Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TINO: T-celler i nesen til eldre voksne (TINO)

11. desember 2023 oppdatert av: Simon P Jochems, PhD, Leiden University Medical Center

TINO: Identifisere de underliggende mekanismene og konsekvensene av tap av nasale T-celler hos vitale og skrøpelige eldre individer

Begrunnelse: Personer med høy alder har en gradvis økende risiko for å få nedre luftveisinfeksjoner. Foruten kalenderalder, er graden av skrøpelighet også forbundet med økt mottakelighet for lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse. Hvordan endringer i slimhinneimmunsystemet med høy alder disponerer for infeksjoner er fortsatt uklart da tilgangen til relevante vevsprøver er begrenset. Med minimalt invasive neseprøvetakingsmetoder ble det nylig observert at hos vitale eldre voksne går både CD4+ T-celler og CD8+ T-celler selektivt tapt fra neseslimhinnen. Den nøyaktige fenotypen, underliggende mekanismer, nøkkelmolekyler og konsekvenser av dette er imidlertid ennå ikke undersøkt.

Objektiv:

Belyse mekanismene som ligger til grunn for tapet av nasale T-celler og karakteriser i dybden forskjellene mellom T-celler hos unge og eldre voksne og assosier dette tapet med mottakelighet for infeksjoner.

Studiedesign: Prospektiv kohortstudie

Studiepopulasjon: Deltakerne vil bli rekruttert fra 3 grupper:

  • friske unge voksne (18–30 år, n=50)
  • vitale eldre voksne (>65 år, n=60)
  • skrøpelige eldre (>65 år, n=60). Denne gruppen inkluderer personer uten en historie med tilbakevendende luftveisinfeksjoner eller med >2 selvrapporterte episoder med luftveisinfeksjon det siste året.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Frekvens av nasale CD8+ T-celler hos unge voksne og skrøpelige eldre voksne.

Sekundære studieparametere/endepunkter:

  • Fenotype (undergrupper, aktiveringsstatus), funksjonalitet, transkriptomisk tilstand, klonalitet og hyppighet av nese- og blod-T-cellepopulasjoner
  • Stabilitet av T-celler og andre immunparametre, som beskrevet for hovedstudieparameter, under en andre prøve etter 3 måneder.
  • Analyse av andre immunpopulasjoner som for hovedstudieparameter
  • Konsentrasjon av nasale og systemiske faktorer (f.eks. cytokiner og metabolitter) og deres assosiasjon med T-celler og andre immunpopulasjoner
  • Mikrobiotaprofiler i luftveiene og tilstedeværelse av asymptomatiske virusinfeksjoner og deres assosiasjon med T-celler og andre immunparametre
  • Kronologisk og biologisk alder, kjønn og andre immunologisk relevante parametere med T-cellepopulasjoner og andre immunparametre
  • Endring av T-celle-fenotype, under og etter luftveisinfeksjoner. Nivåer av antigenspesifikke T-celler og andre immunparametre i nese og blod etter infeksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

170

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Geert G Groeneveld, MD
        • Underetterforsker:
          • Simon M Mooijaart, MD
        • Underetterforsker:
          • Leo G Visser, MD
        • Underetterforsker:
          • Jutte JC de Vries, MD
        • Underetterforsker:
          • Hermelijn H Smits, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjon: Vi vil rekruttere deltakere fra 3 grupper:

  • friske unge voksne (18–30 år, n=50)
  • vitale eldre voksne (>65 år, n=60)
  • skrøpelige eldre (>65 år, n=60). Disse vil bestå av personer uten en historie med residiverende luftveisinfeksjoner eller med >2 selvrapporterte episoder med luftveisinfeksjon det siste året.

Skrøpelighet vil bli bestemt av en klinisk skrøpelighetsscore. Clinical Frailty Scale (CFS) er en skala som vaktmestere kan bruke til å identifisere skrøpelighetsnivå hos eldre pasienter fra 1 (svært veltrent) til 9 (uhelbredelig syke). For denne studien vil vi definere "vitale eldre pasienter" som de med CFS på 1-3 og "eldre pasienter som lever med skrøpelighet med CFS på 4 eller høyere".

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

* Voksne som kan og vil gi informert samtykke.

Spesifikke inkluderingskriterier per gruppe:

Unge voksne i alderen 18-30 Friske eldre >65 Skjøre eldre >65

Klinisk skrøpelighetsscore friske eldre 1-3 Klinisk skrøpelighetsskåre skrøpelige eldre >3 Selvrapportert luftveisinfeksjon tidligere år friske eldre 0-1 Selvrapportert luftveisinfeksjon i tidligere år skrøpelige eldre 0-1 eller >1

Ekskluderingskriterier:

  • Inkompetanse til å gi informert samtykke før eller under studiet
  • Nåværende røyker eller >40 pakke års historie
  • Anamnese med alvorlige neseblødninger
  • Diagnostisert med astma, KOLS eller kronisk rhinosinusitt
  • Bruk av inhalasjonskortikosteroider eller antibiotika de siste 6 ukene
  • Nåværende bruk av antikoagulanter (for å forhindre neseblod). Blodplatehemmere som acetylsalisylzuur (Ascal) er tillatt.
  • Luftveisinfeksjon eller forkjølelse de siste 2 ukene
  • Immunkompromitterte individer (med primær immunsvikt eller sekundær immundefekt)
  • Forventet levealder <28 dager etter studielegens vurdering
  • Vaksinasjon i de 2 månedene før studiestart En potensiell forsøksperson som kun er ekskludert fra deltakelse basert på en nylig vaksinasjon vil bli bedt om å delta på nytt 2 måneder etter vaksinasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Unge voksne
N=50 av denne gruppen Ingen intervensjon. Prøvetaking ved tidspunkt 0 og for 50 % av gruppen en annen prøve ved 3 måneder. Hvis luftveissymptomer utvikles i løpet av 3 måneder etter tidspunkt 0, inviteres deltakerne til å gi en NPS/OPS for å identifisere årsaksstoffet, og hvis det er etablert, er individer tatt 3 ganger til i måned 1, 3 og 5 etter symptomdebut
Vitale eldre
N=60 av denne gruppen Ingen intervensjon. Prøvetaking ved tidspunkt 0 og for 50 % av gruppen en annen prøve ved 3 måneder. Hvis luftveissymptomer utvikles i løpet av 3 måneder etter tidspunkt 0, inviteres deltakerne til å gi en NPS/OPS for å identifisere årsaksstoffet, og hvis det er etablert, er individer tatt 3 ganger til i måned 1, 3 og 5 etter symptomdebut
Skrøpelige eldre
N=60 av denne gruppen. Halvparten med tilbakevendende luftveisinfeksjoner, og halvparten uten Ingen intervensjon. Prøvetaking ved tidspunkt 0 og for 50 % av gruppen en annen prøve ved 3 måneder. Hvis luftveissymptomer utvikles i løpet av 3 måneder etter tidspunkt 0, inviteres deltakerne til å gi en NPS/OPS for å identifisere årsaksstoffet, og hvis det er etablert, er individer tatt 3 ganger til i måned 1, 3 og 5 etter symptomdebut

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av nasale CD8+ T-celler hos unge voksne og skrøpelige eldre voksne.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
CD8 T-celler i forhold til neseepitelceller (forhold)
baseline prøve eller måned 3 prøve

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotype av nese- og blod-T-cellepopulasjoner hos unge voksne, friske eldre voksne og skrøpelige eldre voksne som lider av tilbakevendende luftveisinfeksjoner eller ikke.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
prosentandel av T-celler og T-celleundersett
baseline prøve eller måned 3 prøve
Funksjonalitet av nese- og blod-T-cellepopulasjoner hos unge voksne, friske eldre voksne og skrøpelige eldre voksne som lider av tilbakevendende luftveisinfeksjoner eller ikke.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
prosentandel av T-celler som reagerer på in vitro-stimuleringer
baseline prøve eller måned 3 prøve
Klonalitet av nese- og blod-T-cellepopulasjoner hos unge voksne, friske eldre voksne og skrøpelige eldre voksne som lider av tilbakevendende luftveisinfeksjoner eller ikke.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
Antall og andel av TCR-kloner
baseline prøve eller måned 3 prøve
Stabilitet av nasale T-celler, som beskrevet for hovedstudieparameter, under en andre prøve etter 3 måneder.
Tidsramme: baseline prøve versus måned 3 prøve
CD8 T-celler i forhold til neseepitelceller (forhold)
baseline prøve versus måned 3 prøve
Stabilitet av nasale immunpopulasjoner, under en andre prøve etter 3 måneder.
Tidsramme: baseline prøve versus måned 3 prøve
immuncellepopulasjoner i forhold til neseepitelceller (forhold)
baseline prøve versus måned 3 prøve
Sammenligning av nasale immuncellepopulasjoner mellom unge voksne, vitale og skrøpelige eldre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
forhold til epitelceller
baseline prøve eller måned 3 prøve
Sammenligning av perifere immuncellepopulasjoner mellom unge voksne, vitale og skrøpelige eldre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
prosentandel av totale CD45+-celler
baseline prøve eller måned 3 prøve
Mikrobiotaprofiler i luftveiene og deres assosiasjon med T-celler og andre immunparametre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
mikrobiotaoverflod (total sumskalering)
baseline prøve eller måned 3 prøve
Tilstedeværelse av asymptomatiske virusinfeksjoner og deres assosiasjon med T-celler og andre immunparametre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
viral av belastninger (Ct)
baseline prøve eller måned 3 prøve
Effekt av sex på aldringseffekter av nasale immunpopulasjoner
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
forhold til neseepitelceller
baseline prøve eller måned 3 prøve
Effekt av sex på aldringseffekter av blodimmunpopulasjoner
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
prosentandel av CD45+-celler
baseline prøve eller måned 3 prøve
Frekvenser av antigenspesifikke T-celler i nesen etter infeksjon.
Tidsramme: symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
antigenspesifikke T-celler som prosentandel av T-celler
symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
Frekvenser av antigenspesifikke T-celler i blod etter infeksjon.
Tidsramme: symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
antigenspesifikke T-celler som prosentandel av T-celler
symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
Transkriptomisk klyngesammensetning av nese- og blod-T-cellepopulasjoner hos unge voksne, friske eldre voksne og skrøpelige eldre voksne som lider av tilbakevendende luftveisinfeksjoner eller ikke, som frekvens av T-celleundergrupper.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
T-celleklynger basert på genuttrykksmønstre
baseline prøve eller måned 3 prøve
Konsentrasjon av nasale og systemiske cytokiner
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
konsentrasjoner
baseline prøve eller måned 3 prøve
Konsentrasjon av nasale og systemiske metabolitter andre immunpopulasjoner
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
konsentrasjoner
baseline prøve eller måned 3 prøve

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simon P Jochems, PhD, LUMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P21.066
  • NL77841.058.21 (Registeridentifikator: toetsingonline.nl)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Siden selv pseudonymiserte data anses som personlige data, da disse noen ganger kan spores tilbake til en enkeltperson, kan data bes om fra PI. Hvis forespørsler faller innenfor rammen av informert samtykke og studieprotokoll, kan en MTA/DTA deles. Data vil bli lagt ut på depoter med begrenset tilgang.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Luftveisinfeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere