Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TINO: T-celler i næsen hos ældre voksne (TINO)

11. december 2023 opdateret af: Simon P Jochems, PhD, Leiden University Medical Center

TINO: Identifikation af de underliggende mekanismer og konsekvenser af tabet af nasale T-celler hos vitale og skrøbelige ældre individer

Begrundelse: Personer med fremskreden alder har en gradvis stigende risiko for at pådrage sig infektioner i de nedre luftveje. Udover kalenderalderen er graden af ​​skrøbelighed også forbundet med øget modtagelighed for lungebetændelse, der kræver indlæggelse. Hvordan ændringer i slimhindeimmunsystemet med høj alder disponerer for infektioner er fortsat uklart, da adgangen til relevante vævsprøver er begrænset. Med minimalt invasive næseprøvetagningsmetoder blev det for nylig observeret, at hos vitale ældre voksne tabes både CD4+ T-celler og CD8+ T-celler selektivt fra næseslimhinden. Den nøjagtige fænotype, underliggende mekanismer, nøglemolekyler og konsekvenser af dette er dog endnu ikke undersøgt.

Objektiv:

Belys mekanismerne bag tabet af nasale T-celler og karakteriser i dybden forskellene mellem T-celler hos unge og ældre voksne og associer dette tab med modtagelighed for infektioner.

Studiedesign: Prospektivt kohortestudie

Undersøgelsespopulation: Deltagerne vil blive rekrutteret fra 3 grupper:

  • sunde unge voksne (18-30 år, n=50)
  • vitale ældre voksne (>65 år, n=60)
  • svagelige ældre (>65 år, n=60). Denne gruppe omfatter personer uden en historie med tilbagevendende luftvejsinfektioner eller med >2 selvrapporterede episoder af luftvejsinfektion i det seneste år.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hyppighed af nasale CD8+ T-celler hos unge voksne og svage ældre voksne.

Sekundære undersøgelsesparametre/endepunkter:

  • Fænotype (undersæt, aktiveringsstatus), funktionalitet, transkriptomisk tilstand, klonalitet og hyppighed af nasale og blod-T-cellepopulationer
  • Stabilitet af T-celler og andre immunparametre, som beskrevet for hovedundersøgelsesparameter, under en anden prøve efter 3 måneder.
  • Analyse af andre immunpopulationer som for hovedundersøgelsesparameter
  • Koncentration af nasale og systemiske faktorer (f.eks. cytokiner og metabolitter) og deres tilknytning til T-celler og andre immunpopulationer
  • Luftvejsmikrobiotaprofiler og tilstedeværelse af asymptomatiske virusinfektioner og deres sammenhæng med T-celler og andre immunparametre
  • Kronologisk og biologisk alder, køn og andre immunologisk relevante parametre med T-cellepopulationer og andre immunparametre
  • Ændring af T-cellefænotype under og efter luftvejsinfektioner. Niveauer af antigenspecifikke T-celler og andre immunparametre i næse og blod efter infektion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

170

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Geert G Groeneveld, MD
        • Underforsker:
          • Simon M Mooijaart, MD
        • Underforsker:
          • Leo G Visser, MD
        • Underforsker:
          • Jutte JC de Vries, MD
        • Underforsker:
          • Hermelijn H Smits, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiepopulation: Vi rekrutterer deltagere fra 3 grupper:

  • sunde unge voksne (18-30 år, n=50)
  • vitale ældre voksne (>65 år, n=60)
  • svagelige ældre (>65 år, n=60). Disse vil bestå af personer uden en historie med tilbagevendende luftvejsinfektioner eller med >2 selvrapporterede episoder af luftvejsinfektion i det seneste år.

Skrøbelighed vil blive bestemt af en klinisk skrøbelighedsscore. The Clinical Frailty Scale (CFS) er en skala, som viceværtene kan bruge til at identificere niveauet af skrøbelighed hos ældre patienter fra 1 (meget fit) til 9 (uhelbredeligt syge). For den foreliggende undersøgelse vil vi definere "vitale ældre patienter" som dem med en CFS på 1-3 og "ældre patienter, der lever med skrøbelighed med en CFS på 4 eller højere".

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

* Voksne i stand til og villige til at give informeret samtykke.

Specifikke inklusionskriterier pr. gruppe:

Unge voksne i alderen 18-30 Sunde ældre >65 Skrøbelige ældre >65

Klinisk skrøbelighedsscore raske ældre 1-3 Kliniske skrøbelighedsscore skrøbelige ældre >3 Selvrapporteret luftvejsinfektion i tidligere år raske ældre 0-1 Selvrapporteret luftvejsinfektion hos tidligere år svage ældre 0-1 eller >1

Ekskluderingskriterier:

  • Ukompetence til at give informeret samtykke før eller under studiet
  • Aktuel ryger eller >40 pakke års historie
  • Anamnese med alvorlige næseblødninger
  • Diagnosticeret med astma, KOL eller kronisk rhinosinusitis
  • Brug af inhalationskortikosteroider eller antibiotika inden for de seneste 6 uger
  • Nuværende brug af antikoagulantia (for at forhindre næseblod). Blodpladehæmmere som acetylsalicylzuur (Ascal) er tilladt.
  • Luftvejsinfektion eller almindelig forkølelse inden for de seneste 2 uger
  • Immunkompromitterede personer (med primær immundefekt eller sekundær immundefekt)
  • Forventet levetid <28 dage efter undersøgelseslægens vurdering
  • Vaccination i de 2 måneder før studiestart En potentiel forsøgsperson, der kun er udelukket fra deltagelse baseret på en nylig vaccination, vil blive bedt om at deltage igen 2 måneder efter vaccination.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Unge voksne
N=50 af denne gruppe Ingen intervention. Prøveudtagning på tidspunkt 0 og for 50 % af gruppen endnu en prøve efter 3 måneder. Hvis der udvikles luftvejssymptomer inden for 3 måneder efter tidspunkt 0, opfordres deltagerne til at give en NPS/OPS for at identificere forårsagende agens, og hvis en sådan er etableret, er individer udtaget 3 gange mere i måned 1, 3 og 5 efter symptomdebut
Vitale ældre
N=60 af denne gruppe Ingen intervention. Prøveudtagning på tidspunkt 0 og for 50 % af gruppen endnu en prøve efter 3 måneder. Hvis der udvikles luftvejssymptomer inden for 3 måneder efter tidspunkt 0, opfordres deltagerne til at give en NPS/OPS for at identificere forårsagende agens, og hvis en sådan er etableret, er individer udtaget 3 gange mere i måned 1, 3 og 5 efter symptomdebut
Skrøbelige ældre
N=60 af denne gruppe. Halvdelen med tilbagevendende luftvejsinfektioner og halvdelen uden Ingen indgreb. Prøveudtagning på tidspunkt 0 og for 50 % af gruppen endnu en prøve efter 3 måneder. Hvis der udvikles luftvejssymptomer inden for 3 måneder efter tidspunkt 0, opfordres deltagerne til at give en NPS/OPS for at identificere forårsagende agens, og hvis en sådan er etableret, er individer udtaget 3 gange mere i måned 1, 3 og 5 efter symptomdebut

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af nasale CD8+ T-celler hos unge voksne og svage ældre voksne.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
CD8 T-celler i forhold til nasale epitelceller (forhold)
baseline prøve eller måned 3 prøve

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotype af nasale og blod-T-cellepopulationer hos unge voksne, raske ældre voksne og svage ældre voksne, der lider af tilbagevendende luftvejsinfektioner eller ej.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
procentdel af T-celler og T-celleundersæt
baseline prøve eller måned 3 prøve
Funktionalitet af nasale og blod-T-cellepopulationer hos unge voksne, raske ældre voksne og svage ældre voksne, der lider af tilbagevendende luftvejsinfektioner eller ej.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
procentdel af T-celler, der reagerer på in vitro-stimuleringer
baseline prøve eller måned 3 prøve
Klonalitet af nasale og blod-T-cellepopulationer hos unge voksne, raske ældre voksne og svage ældre voksne, der lider af tilbagevendende luftvejsinfektioner eller ej.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
Antal og andel af TCR-kloner
baseline prøve eller måned 3 prøve
Stabilitet af nasale T-celler, som beskrevet for hovedundersøgelsesparameter, under en anden prøve efter 3 måneder.
Tidsramme: baseline stikprøve versus måned 3 prøve
CD8 T-celler i forhold til nasale epitelceller (forhold)
baseline stikprøve versus måned 3 prøve
Stabilitet af nasale immunpopulationer under en anden prøve efter 3 måneder.
Tidsramme: baseline stikprøve versus måned 3 prøve
immuncellepopulationer i forhold til nasale epitelceller (forhold)
baseline stikprøve versus måned 3 prøve
Sammenligning af nasale immuncellepopulationer mellem unge voksne, vitale og svage ældre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
forhold til epitelceller
baseline prøve eller måned 3 prøve
Sammenligning af perifere immuncellepopulationer mellem unge voksne, vitale og svage ældre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
procentdel af totale CD45+-celler
baseline prøve eller måned 3 prøve
Luftvejsmikrobiotaprofiler og deres sammenhæng med T-celler og andre immunparametre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
mikrobiotaoverflod (total sumskalering)
baseline prøve eller måned 3 prøve
Tilstedeværelse af asymptomatiske virusinfektioner og deres tilknytning til T-celler og andre immunparametre
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
viral af belastninger (Ct)
baseline prøve eller måned 3 prøve
Effekt af sex på ældningseffekter af nasale immunpopulationer
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
forhold til nasale epitelceller
baseline prøve eller måned 3 prøve
Effekt af sex på ældningseffekter af blodimmunpopulationer
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
procentdel af CD45+-celler
baseline prøve eller måned 3 prøve
Hyppigheder af antigen-specifikke T-celler i næse efter infektion.
Tidsramme: symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
antigenspecifikke T-celler som procentdel af T-celler
symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
Hyppigheder af antigen-specifikke T-celler i blod efter infektion.
Tidsramme: symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
antigenspecifikke T-celler som procentdel af T-celler
symptomdebut og 1, 3 og 5 måneder senere
Transkriptomisk klyngesammensætning af nasale og blod-T-cellepopulationer hos unge voksne, raske ældre voksne og svage ældre voksne, der lider af tilbagevendende luftvejsinfektioner eller ej, som hyppighed af T-celleundergrupper.
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
T-celleklynger baseret på genekspressionsmønstre
baseline prøve eller måned 3 prøve
Koncentration af nasale og systemiske cytokiner
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
koncentrationer
baseline prøve eller måned 3 prøve
Koncentration af nasale og systemiske metabolitter og andre immunpopulationer
Tidsramme: baseline prøve eller måned 3 prøve
koncentrationer
baseline prøve eller måned 3 prøve

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simon P Jochems, PhD, LUMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2023

Først opslået (Faktiske)

15. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P21.066
  • NL77841.058.21 (Registry Identifier: toetsingonline.nl)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Da selv pseudonymiserede data betragtes som personlige data, da disse nogle gange kan spores tilbage til en person, kan data anmodes om fra PI. Hvis anmodninger falder inden for rammerne af det informerede samtykke og undersøgelsesprotokol, kan en MTA/DTA deles. Data vil blive offentliggjort på depoter med begrænset adgang.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Luftvejsinfektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner