Avançando os resultados do transplante em crianças (ADVANTage)

Critério de inclusão:

1. O participante e/ou pai/responsável deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado
2. Homem ou mulher, de 13 a 20 anos de idade no momento da inscrição
3. Candidato a aloenxerto renal primário de doador falecido
4. Soropositivo para EBV IgG, definido como evidência de imunidade adquirida demonstrada pela presença de anticorpos IgG para antígeno do capsídeo viral (VCA) e antígeno nuclear de EBV (EBNA) no momento da inscrição
5. Se for uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo dentro de 48 horas após a inscrição
6. Se o participante tiver potencial reprodutivo, concorda em usar métodos de controle de natalidade aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) durante o estudo
7. Resultado negativo do teste para infecção latente por tuberculose por teste cutâneo de tuberculose (derivado de proteína purificada [PPD]) ou exame de sangue para tuberculose (TB) (ensaio de liberação de interferon gama [IGRA], ou seja, QuantiFERON, T-SPOT.TB) dentro de 12 meses
8. Na ausência de contraindicação, as vacinas devem estar atualizadas de acordo com as Diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e as Orientações da Divisão de Alergia, Imunologia e Transplante (DAIT) para Pacientes em Ensaios de Transplante.

Os critérios de inscrição para origem e idade do doador serão ampliados usando uma abordagem gradual determinada pelo monitoramento de segurança. Os critérios de expansão incluirão beneficiários até 6 anos de idade e doadores vivos. Os dados de segurança de cada etapa serão revisados ​​pela equipe do estudo, DSMB e FDA. Se nenhuma preocupação de segurança for identificada, os critérios de inclusão serão ampliados.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo
2. Infecção ativa que requer tratamento ou viremia
3. História de malignidade
4. Anticorpo anti-HLA atual ou histórico para o doador
5. Pico calculado de anticorpo reativo em painel (cPRA) superior a 80 por cento
6. Recebimento de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de 4 semanas após a inscrição
7. História prévia de transplante de órgãos
8. Doença autoimune sistêmica ativa no momento da inscrição
9. Glomeruloesclerose segmentar focal idiopática (GESF), glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP), glomerulopatia C3 ou síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHU) com suspeita de risco de recorrência
10. Uso de imunossupressores, produtos biológicos (incluindo IVIG), corticosteróides crônicos ou medicamento(s) experimental(is) dentro de 8 semanas após a inscrição
11. Distúrbio hemorrágico conhecido
12. Contagem de plaquetas < 75.000 células/microlitros dentro de 3 meses após a inscrição
13. História de hipercoagulabilidade hereditária que requer mais terapia do que aspirina
14. Doença cardíaca congênita não reparada clinicamente significativa que causa comprometimento hemodinâmico
15. Transtorno psiquiátrico diagnosticado não controlado ou abuso de drogas ou álcool autorrelatado que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo
16. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou resultados de exames físicos ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais de participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que pode impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo

Critérios de exclusão de randomização:

Indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para randomização.

1. WBC sustentado <1.500 ou >20.000 por microlitro dentro de 3 meses após a randomização
2. Testes de função hepática sustentados (AST e/ou ALT) > 2x normais dentro de 3 meses após a randomização
3. Doença autoimune sistêmica ativa no momento do transplante
4. Distúrbio hemorrágico conhecido
5. Contagem de plaquetas < 75.000 células/microlitros dentro de 3 meses após a inscrição
6. Anticorpo anti-HLA atual ou histórico do doador no momento do transplante
7. Recebedor recente de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de 4 semanas após a randomização
8. Anticorpo Reativo ao Painel (cPRA) superior a 80 por cento
9. Se for uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar, um teste de gravidez positivo dentro de 48 horas após a randomização (todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem completar um teste de gravidez dentro de 48 horas após a randomização)
10. Tratamento com imunossupressores, incluindo produtos biológicos (incluindo IVIG), dentro de 8 semanas após a randomização