Um "teste de janela" de fase 1a com canabidiol (CBD) para tumores primários de câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente (estágios I, II ou III) ou CDIS com tumor(es) primário(s) ≥ 0,8 cm na mamografia, ultrassom, ressonância magnética ou exame físico 2,18 anos de idade ou mais 3. O sujeito deve compreender os riscos e benefícios do protocolo e ser capaz de dar consentimento informado 4.Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar uma forma aprovada de controle de natalidade e ter um resultado negativo no teste de gravidez antes do registro. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não está na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses consecutivos de amenorreia em uma mulher com mais de 45 anos, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 6. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes do registro:

• ANC ≥ 1,5 × 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN)
• AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 3 × ULN

• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min com base na CrCl medida a partir de uma coleta de urina de 24 horas ou na estimativa da taxa de filtração glomerular Cockcroft-Gault*:

  (140 anos) × (peso em kg) × (0,85 se mulher) 72 × (creatinina sérica em mg/dL)

  * As fórmulas Modification of Diet in Renal Disease (Levey et al. 2006) e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey et al. 2009) para estimativa da taxa de filtração glomerular também são aceitáveis.

  7. Capacidade e capacidade para cumprir o estudo e procedimentos de acompanhamento 8. Os indivíduos devem ser agendados para cirurgia não menos que 5 dias a partir do início planejado do dia 1 e não mais que 56 dias a partir do início planejado do dia 1.

  9. Se os pacientes estiverem tomando regimes caseiros de CBD ou maconha, eles deverão consentir em abster-se durante o período do ensaio.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos submetidos a quimioterapia neoadjuvante ou terapia endócrina neoadjuvante
2. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando.
3. Pacientes em uso de medicamentos metabolizados pelo citocromo p450 (varfarina, amiodarona, levotiroxina, clobazam, lamotrigina, valproato, prednisolona, ​​hidrocortisona, claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, clopidogrel, rifampicina, sulfametoxazol, quaisquer opioides, medicamentos antiepilépticos (incluindo carbamazapina, fenitoína, valpróico ácido, mas com exceção de gabapentina, clonazepam ou diazepam).
4. Uso rotineiro de produtos de maconha recreativa ou medicinal (definido como > 4 vezes por mês) ou uso de drogas ilícitas, incluindo opioides, cocaína, anfetaminas, PCP, LSD
5. Uso simultâneo de óleo CBD de venda livre, Marinol®, Delta-8 THC ou cannabis
6. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CBD ou placebo
7. História subjacente de epilepsia/distúrbio convulsivo recorrente ou convulsão inexplicável nos últimos 6 meses
8. Pacientes com doença cardiovascular não controlada definida por infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou necessidade de colocação de stent coronário nos últimos seis meses.
9. Pacientes com doença psiquiátrica ou sintomas psiquiátricos que os impediriam de concluir os procedimentos do estudo ou os desqualificariam para intervenção cirúrgica (por exemplo, esquizofrenia não tratada, transtorno bipolar ou ideação/tentativa de suicídio resultando em hospitalização psiquiátrica nos últimos 30 dias).
10. Mulheres grávidas ou amamentando ou que se recusam a praticar uma forma eficaz de controle de natalidade (preservativos, diafragma, pílula anticoncepcional, DIU)