Una "prova finestra" di fase 1a sul cannabidiolo (CBD) per i tumori primari del cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente (stadi I, II o III) o DCIS con tumore(i) primario(i) ≥ 0,8 cm su mammografia, ecografia, risonanza magnetica o esame fisico 2,18 anni di età o più 3. Il soggetto deve comprendere i rischi e benefici del protocollo ed essere in grado di dare il consenso informato 4.Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite e di avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della registrazione. WOCBP è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi consecutivi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.

5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 6. Funzionalità ematologica e d'organo terminale adeguata, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

• ANC ≥ 1,5 × 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dl
• Albumina ≥ 2,5 g/dl
• Bilirubina ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
• AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 3 × ULN

• Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min sulla base della CrCl misurata da una raccolta di urine delle 24 ore o dalla stima della velocità di filtrazione glomerulare Cockcroft-Gault*:

  (140 anni) × (peso in kg) × (0,85 se femmina) 72 × (creatinina sierica in mg/dl)

  * Sono accettabili anche le formule Modification of Diet in Renal Disease (Levey et al. 2006) e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey et al. 2009) per la stima della velocità di filtrazione glomerulare.

  7. Abilità e capacità di conformarsi allo studio e alle procedure di follow-up 8. I soggetti devono essere programmati per un intervento chirurgico non meno di 5 giorni dall'inizio pianificato del giorno 1 e non più di 56 giorni dall'inizio pianificato del giorno 1.

  9. Se i pazienti assumono regimi domiciliari di CBD o marijuana, devono acconsentire ad astenersi per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante o terapia endocrina neoadiuvante
2. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
3. Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal citocromo p450 (warfarin, amiodarone, levotiroxina, clobazam, lamotrigina, valproato, prednisolone, idrocortisone, claritromicina, itraconazolo, eritromicina, fluconazolo, clopidogrel, rifampicina, sulfametossazolo, qualsiasi oppioide, farmaci antiepilettici (inclusi carbamazapina, fenitoina, valproico acido, ad eccezione di gabapentin, clonazepam o diazepam).
4. Uso routinario di prodotti a base di marijuana ricreativa o terapeutica (definito come > 4 volte al mese) o uso di droghe illecite inclusi oppioidi, cocaina, anfetamine, PCP, LSD
5. Uso simultaneo di olio CBD da banco, Marinol®, Delta-8 THC o cannabis
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile al CBD o al placebo
7. Anamnesi sottostante di epilessia/disturbo convulsivo ricorrente o convulsioni inspiegabili negli ultimi 6 mesi
8. Pazienti con malattia cardiovascolare non controllata definita da infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio o necessità di posizionamento di stent coronarico negli ultimi sei mesi.
9. Pazienti con una malattia psichiatrica o sintomi psichiatrici che impedirebbero loro di completare le procedure dello studio o li squalificarebbero dall'intervento chirurgico (ad esempio, schizofrenia non trattata, disturbo bipolare o idea/tentativo di suicidio con conseguente ricovero psichiatrico negli ultimi 30 giorni).
10. Donne in gravidanza o in allattamento o che rifiutano di praticare una forma efficace di controllo delle nascite (preservativo, diaframma, pillola anticoncezionale, spirale)