Un "ensayo de ventana" de fase 1a sobre cannabidiol (CBD) para tumores primarios de cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente (estadios I, II o III) o DCIS con tumor(s) primario(s) ≥ 0,8 cm en mamografía, ecografía, resonancia magnética o examen físico 2,18 años de edad o más 3. El sujeto debe comprender los riesgos y beneficios del protocolo y poder dar consentimiento informado 4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado y tener un resultado negativo de la prueba de embarazo antes del registro. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses consecutivos de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.

5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 6. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al registro:

• RAN ≥ 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN)
• AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 3 × LSN

• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min según el CrCl medido a partir de una recolección de orina de 24 horas o una estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault*:

  (140 años) × (peso en kg) × (0,85 si es mujer) 72 × (creatinina sérica en mg/dL)

  * También son aceptables las fórmulas Modification of Diet in Renal Disease (Levey et al. 2006) y Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey et al. 2009) para estimar la tasa de filtración glomerular.

  7. Habilidad y capacidad para cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento 8. La cirugía de los sujetos debe programarse no menos de 5 días desde el inicio previsto del día 1 y no más de 56 días desde el inicio previsto del día 1.

  9. Si los pacientes están tomando regímenes caseros de CBD o marihuana, deben dar su consentimiento para abstenerse durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos sometidos a quimioterapia neoadyuvante o terapia endocrina neoadyuvante
2. Sujetos que estén embarazadas o en período de lactancia.
3. Pacientes que toman medicamentos metabolizados por el citocromo p450 (warfarina, amiodarona, levotiroxina, clobazam, lamotrigina, valproato, prednisolona, ​​hidrocortisona, claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, clopidogrel, rifampicina, sulfametoxazol, cualquier opioide, medicamentos antiepilépticos (incluidos carbamazapina, fenitoína, valproico ácido, excepto gabapentina, clonazepam o diazepam).
4. Uso rutinario de productos de marihuana recreativos o medicinales (definido como > 4 veces por mes) o uso de drogas ilícitas, incluidos opioides, cocaína, anfetaminas, PCP, LSD
5. Uso simultáneo de aceite de CBD de venta libre, Marinol®, Delta-8 THC o cannabis
6. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al CBD o al placebo.
7. Antecedentes subyacentes de epilepsia/trastorno convulsivo recurrente o convulsiones inexplicables en los últimos 6 meses
8. Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada definida por infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o necesidad de colocación de un stent coronario en los últimos seis meses.
9. Pacientes con una enfermedad psiquiátrica o síntomas psiquiátricos que les impedirían completar los procedimientos del estudio o los descalificarían para una intervención quirúrgica (p. ej., esquizofrenia no tratada, trastorno bipolar o ideación/intento de suicidio que resulte en hospitalización psiquiátrica dentro de los últimos 30 días).
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que se niegan a practicar un método anticonceptivo eficaz (condones, diafragma, píldora anticonceptiva, DIU)