Um ensaio clínico para avaliar o efeito do IBD0333 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão

Para ser elegível para participação neste estudo, o paciente deve:

1. Homem ou mulher, de 18 a 80 anos.
2. Pacientes com tumor sólido localmente avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou linfoma não-Hodgkin que falharam ou não receberam terapia padrão, ou para os quais a terapia padrão é intolerante.
3. Há pelo menos uma lesão tumoral avaliável na fase de aumento da dose e pelo menos uma lesão mensurável na fase de expansão da dose de acordo com RECIST 1.1 (tumores sólidos) ou Lugano 2014 (linfomas) (lesões tumorais localizadas em áreas de radioterapia anterior ou outras lesões localizadas). as áreas de tratamento regional geralmente não são consideradas lesões mensuráveis, a menos que a lesão mostre progressão definitiva ou persista após 3 meses de radioterapia).
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

6. Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais.

   1. Hematológico (sem transfusão ou terapia com fator estimulante hematopoiético em 14 dias): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT)≥ 90 ×109/L, hemoglobina (HGB)≥90 g/L;
   2. Hepático: bilirrubina total (TBIL)≤1,5×superior limite da normalidade (LSN), exceto síndrome de Gilbert; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤3,0×ULN, ou ALT e AST ≤ 5,0×ULN em pacientes com metástases hepáticas ou câncer de fígado;
   3. Renal: depuração de creatinina (Ccr)≥50mL/min (calculada pelo Método Cockcroft-Gault:);
   4. Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN.
7. Pacientes elegíveis (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar uma medida contraceptiva confiável (contracepção hormonal ou de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o estudo e por pelo menos 120 dias após a descontinuação do produto sob investigação. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do produto sob investigação.
8. De acordo com a avaliação do investigador, o paciente poderia se beneficiar do IBD0333.
9. Os pacientes devem ter assinado um documento de consentimento informado declarando que compreendem a natureza investigacional do tratamento proposto.

Critério de exclusão

1. Reação de hipersensibilidade conhecida (NCI-CTCAE 5.0 ≥ grau 3) proteínas recombinantes ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento ou veículo para IBD0333.
2. História de anticorpo monoclonal 4-1BB ou agonista da molécula coestimulatória imune de anticorpo duplo contendo 4-1BB.

3. História de terapias anticâncer antes do início do produto sob investigação (quimioterapia dentro de 3 semanas; radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia dentro de 4 semanas) e os seguintes são exceto:

   1. Nitrosoureia ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores ao início do produto sob investigação;
   2. Fluorouracila oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do início do produto sob investigação;
   3. Medicamentos patenteados chineses dentro de 2 semanas antes do início do produto sob investigação.
4. História de medicamento anticâncer experimental nas 4 semanas anteriores ao início do produto sob investigação.
5. História de cirurgia de grande porte (exceto para biópsia por punção) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao início do produto sob investigação, ou requer cirurgia seletiva durante o ensaio.
6. História de corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou equivalente) ou medicação imunossupressora <14 dias antes do início do produto sob investigação. Esteroides para tratamento tópico, ocular, intra-articular, intranasal e inalado e profilático de curto prazo (por exemplo, para prevenir alergia ao contraste) foram permitidos.
7. Tratamento com agentes imunomoduladores nos 14 dias anteriores ao início do produto sob investigação, incluindo, mas não limitado a, timidina, interleucina-2, interferon, etc.
8. Vacinação com vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início do produto sob investigação.
9. História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos.
10. Os efeitos adversos relacionados ao tratamento anticâncer anterior (exceto alopecia, neurotoxicidade periférica com grau 2 e hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal ou outras toxicidades avaliadas pelo investigador sem risco de segurança) que não foram resolvidos para ≤ Grau 1 de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos (NCI-CTCAE 5.0) ou disposições relevantes dos critérios de inclusão antes do início do produto sob investigação.
11. Metástases cerebrais parenquimatosas ou metástases meníngeas, a menos que tenham recebido terapias anteriormente e não tenham evidência de progressão na ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) por pelo menos 8 semanas após o tratamento e por 4 semanas antes do início do produto sob investigação.
12. Evidência de infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
13. História de imunodeficiência, incluindo resultado positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Infecção ativa por hepatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA > 500 UI/mL ou limite inferior de detecção [somente se o limite inferior estiver acima de 500 UI/mL]). A hepatite C activa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de ARN do VHC superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio.
15. Tem doença pulmonar intersticial (exceto fibrose pulmonar radiográfica sem terapia hormonal).

16. História de doença cardiovascular grave, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Têm anomalias graves no ritmo cardíaco ou na condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, etc.;
    2. O intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF)> 470 mseg.
    3. História de síndromes coronárias agudas, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outras doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares ≥ grau 3 nos 6 meses anteriores ao início do produto sob investigação.
    4. Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, ou doença cardíaca estrutural com alto risco avaliada pelos investigadores;
    5. Hipertensão incontrolável.
17. Doença autoimune anterior ou atual (lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), exceto doença autoimune estável da tireoide, diabetes tipo I, vitiligo, dermatite atópica curada em crianças e psoríase (nos últimos 2 anos e sem doença sistêmica). terapia).
18. História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico ≥Grau 3 (irAE) ou miocardite imunoassociada ≥Grau 2 (experimentada toxicidade tireoidiana imunoassociada ≥grau 3 pode ser incluída).
19. História de malignidade ou outros tumores malignos atuais (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma in situ [câncer cervical situ] tratado com intenção curativa e sem evidência de doença por 2 anos ou mais).
20. Tem terceiro fluido intersticial incontrolável que é inadequado para inscrição (julgado pelo investigador).
21. Tem dependência de álcool ou drogas.
22. Tem um distúrbio psiquiátrico ou baixa adesão.
23. Grávida ou amamentando. Têm doença sistêmica grave ou são inadequados para participação no estudo.