Tratamento de MB07133 Plus Sintilimab em pacientes com carcinoma hepatocelular (MB07133)

Critério de inclusão:

1. Faixa etária de 18 a 70 anos (incluindo 18 e 70 anos), independente do sexo;
2. Carcinoma hepatocelular não ressecável/câncer de fígado misto confirmado por diagnóstico patológico (tecido patológico/citologia) ou diagnóstico clínico (ressonância magnética dinâmica aprimorada/tomografia computadorizada dinâmica aprimorada);
3. Pelo menos uma lesão mensurável no fígado (de acordo com o padrão RECISIT1.1);
4. Escore de função hepática de Child-Pugh: A/B (≤ 7 pontos);
5. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
6. Pontuação ECOG de 0 ou 1;
7. Pacientes que completaram quimioterapia/radioterapia para tumores por mais de 4 semanas (aqueles que receberam quimioterapia com nitrosoureias e mitomicina por mais de 6 semanas, aqueles que receberam medicamentos direcionados a moléculas pequenas (como sorafenibe e lovatinibe) por mais de 2 semanas) , ou aqueles que completaram quimioterapia/radioterapia por mais de 5 meias-vidas (limite de tempo, o que for maior) e aqueles que receberam a última intervenção, radioterapia, cirurgia e tratamento de ablação por mais de 4 semanas;
8. Não fazer uso de nenhum medicamento antitumoral nas 2 semanas anteriores à primeira medicação;
9. Pacientes com hepatite B ativa devem ser controlados adequadamente e continuar a tomar medicamentos antivirais e monitorar a função hepática e a carga do vírus da hepatite B (como: DNA do HBV <104 cópias/ml (2.000 UI/ml)).
10. Se a função do órgão principal estiver normal, atende aos seguintes padrões: exame de sangue de rotina: HGB ≥ 90 g/L; CAN ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L; Exame bioquímico sanguíneo: ALB ≥ 28 g/L; ALT e AST ≤ 5,0 × ULNTBIL ≤ 1,5 × ULN; Creatinina ≤ 1,5 × LSN; O eletrólito é normal ou normal após o tratamento ou considerado pelo pesquisador como anormal sem significado clínico; Exame urinário de rotina: Proteína urinária ≤ 1+, se proteína urinária ≥ 2+, mas proteína urinária de 24 horas <1,0g, pode ser incluído no grupo; Resultados de ECG: QTcB<470ms para homens e<480ms para mulheres; Função tireoidiana: O hormônio estimulador da tireoide (TSH) e a tiroxina livre (FT3) estão dentro da faixa normal ou foram determinados pelos pesquisadores como anormais sem significado clínico.
11. Pacientes do sexo feminino em idade fértil ou pacientes do sexo masculino com parceiros sexuais em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após a última medicação; Mulheres em idade fértil não podem estar grávidas ou amamentando.
12. O paciente assina voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito e é capaz de cumprir a visita e os procedimentos relacionados estipulados no plano.

Critério de exclusão:

1. Quantidades moderadas ou maiores de tórax/ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos; Aqueles que receberam drenagem de tórax/ascite no último mês; Apenas uma pequena quantidade de tórax/ascite e derrame pericárdico encontrados em exames de imagem sem sintomas podem ser incluídos no grupo;
2. O trombo canceroso da veia porta principal afeta simultaneamente o ramo contralateral da veia porta, ou afeta simultaneamente o trombo canceroso da veia mesentérica superior e da veia cava inferior, e foi confirmado pelo pesquisador;
3. História prévia de transplante hepático;
4. Icterícia obstrutiva e insuficiência hepática, resultando em encefalopatia hepática; Tumor invadindo a veia cava inferior e formando trombo tumoral na veia cava inferior; Se resultados histológicos/patológicos puderem ser fornecidos, pacientes com carcinoma hepatocelular fibroso lamelar ou sarcomatoso ou colangiocarcinoma não podem ser incluídos no grupo;
5. História anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, danos graves à função pulmonar e outras doenças pulmonares;
6. Nas 4 semanas anteriores à primeira administração, foram utilizados medicamentos imunossupressores, excluindo corticosteroides tópicos ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos por meio de spray nasal, inalação ou outros meios. O uso temporário de corticosteróides é permitido para prevenir reações alérgicas ou tratar sintomas de desconforto respiratório, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica;
7. Infecções graves ocorrendo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a complicações de infecção que requerem hospitalização, bacteremia, pneumonia grave, etc;
8. Pacientes que já usaram inibidores do ponto de controle imunológico (como anticorpos anti PD-1, anti PD-L1 e anti CTLA-4) e que apresentaram os seguintes eventos adversos relacionados ao ponto de controle imunológico, independentemente da recuperação, não são adequados para inscrição: a ) ≥ Eventos adversos oculares de nível 3 b) Disfunção hepática de nível 4 c) ≥ Toxicidade neurológica de nível 3 d) ≥ Colite de nível 3 e) ≥ Toxicidade renal de nível 3 f) ≥ Inflamação pulmonar de nível 3;
9. Para pacientes que recebem radioterapia 4 semanas antes da primeira administração, todas as seguintes condições devem ser atendidas antes da inscrição: atualmente, não há reações tóxicas relacionadas à radioterapia, glicocorticóides não precisam ser usados ​​e pneumonia por radiação, hepatite por radiação , enterite por radiação, etc. são excluídas; Exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo;
10. indivíduos positivos para anticorpos do HIV; Anticorpo específico para Treponema pallidum positivo: se o teste TRUST/RPR for negativo, pode ser incluído no grupo;
11. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio de doenças, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram nos 2 anos anteriores à primeira administração. Permitir o uso de terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária). Uma história conhecida de imunodeficiência primária. Pacientes com apenas anticorpos autoimunes positivos precisam confirmar a presença de doenças autoimunes com base no julgamento dos pesquisadores;
12. Dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou planejado para receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo;
13. Indivíduos com outros tumores malignos primários dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ que receberam tratamento suficiente;
14. Pacientes com sangramento ativo ou função de coagulação anormal (TP>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), tendência a sangramento ou submetidos a trombólise, anticoagulação ou terapia antiplaquetária (excluindo aqueles que necessitam de heparina devido a PICC ou cateterismo venoso profundo); Indivíduos com sangramento/perda de sangue significativa (maior que 450ml) em 28 dias;
15. Tomar simultaneamente medicamentos (como amiodarona, quinidina, etc.) que podem prolongar o QTc e/ou induzir torsade de pointe (Tdp);
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que os pesquisadores considerem que afetam a avaliação de segurança, tais como: infecções graves ou clinicamente importantes, diabetes não controlada (hemoglobina glicosilada> 9,0%), pacientes com hipertensão que não pode ser reduzida para a seguinte faixa após tratamento com dois ou menos medicamentos anti-hipertensivos (pressão sistólica <160 mmHg, pressão diastólica <100 mmHg), neuropatia periférica de grau II ou superior (CTC AE V5.0) Insuficiência cardíaca congestiva , infarto do miocárdio dentro de 6 meses, etc.
18. História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
19. Indivíduos com sistema nervoso central instável, metástases meníngeas e transtornos mentais; Pacientes com metástase cerebral estável após tratamento (sem necessidade de tratamento por pelo menos 4 semanas) podem ser inscritos no grupo;
20. Nos últimos 3 meses, houve história de sangramento gastrointestinal ou uma tendência clara para sangramento gastrointestinal, como lesões ulcerativas ativas locais conhecidas;
21. Pacientes com taxa de filtração glomerular significativamente anormal;
22. Podem ser incluídos no grupo hepatite C ativa, ou seja, aqueles que são anti-HCV positivos e HCV RNA positivos, e aqueles que ficam negativos para HCV RNA após o tratamento; Indivíduos infectados com hepatite B ou hepatite C aguda ou crônica, com DNA do vírus da hepatite B (HBV) >2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV) >103 cópias/ml; O antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e o anticorpo anti-HCV foram positivos ao mesmo tempo.
23. Após o tratamento antiviral, quem estiver abaixo dos padrões acima poderá ser inscrito no grupo;
24. Tuberculose pulmonar (TB) ativa, que esteja recebendo tratamento antituberculose ou tenha recebido tratamento antituberculose no período de um ano antes da primeira administração;
25. Aqueles que usam quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas que inibam ou induzam fortemente as enzimas microssomais hepáticas CYP3A4 28 dias antes do uso do medicamento em estudo;
26. Indivíduos com suspeita de histórico de alergia a araC ou medicamentos similares;
27. Sintomas de gota e ácido úrico no sangue >430 umol/L;
28. Qualquer deficiência conhecida no metabolismo da glutationa ou necessidade de altas doses de paracetamol/Tylenol ® (>1 g/dia), ou indivíduos que necessitem ou utilizem doses de medicamentos que irão consumir glutationa;
29. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos e usaram o medicamento do estudo nos 28 dias anteriores ao uso do medicamento do estudo (registrado como a última vez que o medicamento foi usado);
30. Sujeitos que os pesquisadores acreditam ter outros fatores que não são adequados para participação neste estudo.