Lesão Renal Aguda e Corrida de Ultra-resistência

O estudo tem um design de grupo único, pré e pós-teste, em que os participantes serão avaliados antes do início da WSER, após a conclusão da corrida e 24 horas após a corrida. Aproximadamente uma hora antes do início da corrida, será pedido aos participantes que esvaziem completamente a bexiga num recipiente de urina para medir o volume de urina, a taxa de fluxo e a gravidade específica da urina (USG) para avaliar o estado de hidratação e para análise subsequente do risco de lesão renal aguda (AKI) (proteína 7 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP7), inibidor tecidual de metaloproteinase 2 (TIMP-2) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL)). Os participantes também receberão um relógio GPS Garmin 945 e um dispositivo vestível (ou seja, a cinta HRM-PRO Run Dynamics) para a corrida. O sistema é uma cinta de monitorização de frequência cardíaca impermeável com um acelerómetro incorporado que quantifica métricas da marcha (força de reação do solo). Nesta altura, também será medida a sua massa corporal e preencherão um breve questionário para documentar qualquer ingestão recente de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Por fim, a equipa de investigação recolherá uma pequena amostra capilar (~ 300 microlitros) de sangue total num tubo heparinizado e analisará imediatamente a amostra para creatinina (CR) e azoto ureico no sangue (BUN) usando um analisador portátil de ponto de cuidado (i-STAT 1 Wireless, Abbott, Princeton).

Ao completar a WSER, será novamente pedido aos participantes que forneçam uma amostra de urina (seguindo a metodologia pré-corrida), tenham a sua massa corporal medida, preencham o questionário sobre uso adicional de AINEs durante a corrida e, por fim, uma amostra final de sangue capilar para análise pós-corrida de CR e BUN. Os participantes serão então randomizados num de dois grupos (bicarbonato de sódio (BS) ou placebo), com um a receber uma quantidade padrão pré-embalada de 15, 19 ou 22 gramas de bicarbonato de sódio fornecida pela Maurten (Maurten Bicarb System, MaurtenTM, Gotemburgo, SWE) dependendo da sua massa corporal. A MaurtenTM também fornecerá um produto placebo equivalente. Será pedido aos participantes que consumam o BS ou placebo, que é entregue num sistema de hidrogel patenteado (semelhante a um iogurte). O procedimento de recolha de urina e sangue será repetido 24 horas após a corrida num local a determinar.

Todas as amostras de urina serão embaladas num recipiente de risco biológico devidamente etiquetado com bolsas de frio e trazidas de volta para o Laboratório Integrado de Desempenho Humano da Universidade do Estado do Arizona (IHPL; Investigador Principal (IP)-Siegler) para medições do risco de AKI com a equipa de investigação. De acordo com os regulamentos da Administração de Segurança dos Transportes (TSA), espécimes biológicos não infeciosos e que contenham menos de 30 mL de fluido em cada recipiente são permitidos em bagagem de porão. As amostras de cada uma das 3 corridas serão aproximadamente 5 mililitros (mL) por sujeito (portanto, estimadas em 50 mL no total para cada uma das 3 corridas).

Técnicas e Medições Metodológicas:

Avaliações Antropométricas (Dados Descritivos) Será pedido aos participantes que usem a casa de banho para esvaziar a bexiga (esta amostra será usada para biomarcadores de AKI, volume de urina e USG), após o que serão obtidas medições de altura e massa corporal. Esta medição ocorrerá pré e pós-corrida para estimar a perda de massa corporal (por exemplo, desidratação).

Volume de Urina e Gravidade Específica (USG) Será pedido aos participantes que urinem em recipientes de medição graduados (~ 900 mL), que serão subsequentemente usados para calcular o volume total de urina pré, pós-corrida e 24 horas após a corrida e normalizar marcadores de AKI. Uma vez obtido o volume, amostras desta medição serão usadas para avaliar a desidratação (USG) e para análise subsequente de AKI (ver Marcadores de Lesão Renal). A USG será medida usando um refratómetro portátil (Atago PALTMSeries, Tóquio, JP).

Colheitas de Sangue Capilar Sangue capilar (~ 300 microlitros; 600 no total) será obtido de um dedo indicador pré, pós-corrida e 24 horas após a corrida para medir creatinina (CR) e azoto ureico no sangue (BUN) usando um analisador portátil de ponto de cuidado (i-STAT 1 Wireless, Abbott, Princeton).

Marcadores de Lesão Renal O risco de AKI será avaliado usando kits de Ensaio de Imunoadsorção Enzimática (ELISA) para medir concentrações de proteína 7 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP7) (RayBiotech Life, Peachtree Corners, GA), inibidor tecidual de metaloproteinase 2 (TIMP-2) (RayBiotech Life, Peachtree Corners, GA) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) (Enzo Life Sciences, Farmingdale, NY). As amostras de urina serão centrifugadas antes da análise e o sobrenadante resultante será usado para análises. Os marcadores renais serão normalizados para a taxa de fluxo urinário, considerando mudanças na produção de urina que possam ocorrer em condições de desidratação, como exercício no calor. Todas as análises ELISA serão completadas de acordo com as diretrizes do fabricante.

Perfil de Frequência Cardíaca e Atividade Os participantes usarão um monitor de frequência cardíaca montado no peito (cinta Garmin HRM-PRO Run Dynamics) durante a corrida. O dispositivo consiste numa cinta elástica com um sensor incorporado que é usado diretamente contra a pele, posicionado horizontalmente em torno do peito, logo abaixo dos músculos peitorais (esterno), de acordo com as instruções do fabricante. Antes da corrida, um membro treinado da equipa de investigação demonstrará a colocação e ajuste adequados da cinta de frequência cardíaca. Será instruído aos participantes que garantam que a cinta se ajuste confortavelmente mas firmemente, permitindo respiração e movimento normais sem aperto excessivo. A cinta não fornece estimulação elétrica ou vibração; regista passivamente dados de frequência cardíaca e movimento. Os participantes podem ajustar ou remover a cinta de frequência cardíaca a qualquer momento durante a corrida se sentirem desconforto, irritação da pele ou qualquer outra preocupação. A remoção da cinta não afetará a participação contínua no estudo nem resultará em penalização. A frequência cardíaca (FC) e as taxas de atividade (via medições do acelerómetro) serão medidas continuamente (1 hertz (Hz)) durante a corrida com os participantes a usar um relógio GPS Garmin 945 e um dispositivo vestível (ou seja, a cinta HRM-PRO Run Dynamics).

Questionário de AINEs Durante o período de recolha de dados pré-corrida, será perguntado aos participantes se consumiram algum fármaco anti-inflamatório não esteroide antes do início da corrida (quantidade e tipo (por exemplo, ibuprofeno)). Uma vez terminada a corrida, o mesmo questionário será usado para perguntar aos participantes se consumiram algum AINE durante a corrida, e em que quantidade.