Мафосфамид в лечении пациентов с прогрессирующими или рефрактерными менингеальными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз лейкемии или лимфомы с поражением мозговых оболочек определяется как количество клеток в спинномозговой жидкости не менее 5/мм^3 И наличие бластных клеток на препарате цитоспина или при цитологическом исследовании ИЛИ
• Диагноз другой солидной опухоли с поражением мозговых оболочек, определяемый как наличие опухолевых клеток на препарате цитоспина или цитологическом исследовании ИЛИ наличие поддающегося измерению менингеального заболевания на КТ или МРТ

• Менингеальные злокачественные новообразования должны быть прогрессирующими или рефрактерными к традиционной терапии.

  • Менингеальные злокачественные новообразования, вторичные по отношению к лежащей в основе солидной опухоли, допускаются при первоначальном диагнозе при условии отсутствия традиционной терапии.
• Отсутствие одновременного рецидива костного мозга у пациентов с лейкемией или лимфомой

• Нет клинических признаков обструктивной гидроцефалии или компартментализации потока спинномозговой жидкости, подтвержденной радиоизотопным исследованием потока индия In 111 или технеция Te 99-DTPA.

  • Допускаются пациенты с восстановленным кровотоком после фокальной лучевой терапии.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• Более 3

Состояние производительности:

• ЭКОГ 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Не менее 8 недель

Кроветворная:

• Не указан

Печеночный:

• Отсутствие клинически значимых нарушений функции печени

Почечная:

• Отсутствие клинически значимых нарушений функции почек

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после исследования.
• Отсутствие клинически значимых нарушений метаболических параметров (например, электролитов, кальция и фосфора)
• Отсутствие значительных системных заболеваний (например, инфекции)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Восстановлен после предыдущей иммунотерапии

Химиотерапия:

• Не менее 1 недели после предшествующей интратекальной химиотерапии (2 недели для цитарабина (липосомального)) и выздоровления

• Сопутствующая системная химиотерапия для контроля системного или объемного поражения ЦНС разрешена со следующими исключениями:

  • Нет агента фазы I
  • Нет агента, который значительно проникает в ЦНС (например, высокие дозы системного метотрексата (более 1 г/м^2), высокие дозы цитарабина (более 2 г/м^2), меркаптопурин внутривенно, фторурацил, топотекан или тиотепа). )
  • Ни один агент не имеет серьезных непредсказуемых побочных эффектов со стороны ЦНС.

Эндокринная терапия:

• Не указан

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
• Не менее 8 недель после предшествующего краниоспинального облучения
• Местная лучевая терапия при симптоматических или объемных поражениях ЦНС должна быть проведена до индукционной терапии.

• Отсутствие одновременного облучения всего головного мозга или краниоспинального облучения

  • Разрешена одновременная частичная лучевая терапия головного мозга (например, основания мозга) или спинальная лучевая терапия с ограниченным полем для бессимптомного массивного (рентгенологически видимого) поражения ЦНС
• Суммарная доза лучевой терапии ЦНС не должна превышать принятые допустимые пределы для безопасных тканей.

Операция:

• Не указан

Другой:

• Не менее 1 недели после любой предшествующей терапии ЦНС
• Не менее 7 дней с момента предшествующего интратекального введения исследуемого агента
• Не менее 14 дней с момента предыдущего системного исследуемого агента
• Отсутствие других одновременных интратекальных или системных исследуемых агентов.
• Никакая другая одновременная интратекальная или системная терапия для лечения злокачественных новообразований мозговых оболочек.
• Никакая другая одновременная интратекальная терапия или агент, который значительно проникает через гематоэнцефалический барьер
• Не известно ни одного одновременного агента с серьезными непредсказуемыми побочными эффектами со стороны ЦНС.