Mafosfamid bei der Behandlung von Patienten mit progressiven oder refraktären meningealen Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose von Leukämie oder Lymphom mit meningealer Beteiligung, definiert als Zellzahl der Zerebrospinalflüssigkeit von mindestens 5/mm^3 UND Nachweis von Blastenzellen auf Cytospin-Präparation oder durch Zytologie ODER
• Diagnose eines anderen soliden Tumors mit meningealer Beteiligung, definiert als Vorhandensein von Tumorzellen in der Cytospin-Präparation oder Zytologie ODER Vorhandensein einer messbaren meningealen Erkrankung im CT- oder MRT-Scan

• Meningeale Malignität muss fortschreitend oder refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie sein

  • Meningeale Malignome als Folge eines zugrunde liegenden soliden Tumors sind bei der Erstdiagnose zulässig, sofern keine konventionelle Therapie erfolgt
• Kein gleichzeitiger Rückfall des Knochenmarks bei Leukämie- oder Lymphompatienten

• Kein klinischer Hinweis auf obstruktiven Hydrozephalus oder Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch eine Radioisotop-Indium-In-111- oder Technetium-Te-99-DTPA-Flussstudie dokumentiert

  • Patienten, die nach fokaler Strahlentherapie einen wiederhergestellten Fluss zeigen, sind zugelassen

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• Über 3

Performanz Status:

• ECOG 0-2

Lebenserwartung:

• Mindestens 8 Wochen

Hämatopoetisch:

• Nicht angegeben

Leber:

• Keine klinisch signifikanten Leberfunktionsstörungen

Nieren:

• Keine klinisch signifikanten Anomalien der Nierenfunktion

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 6 Monate nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine klinisch signifikanten Anomalien der Stoffwechselparameter (z. B. Elektrolyte, Kalzium und Phosphor)
• Keine signifikante systemische Erkrankung (z. B. Infektion)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Von vorheriger Immuntherapie erholt

Chemotherapie:

• Mindestens 1 Woche seit vorheriger intrathekaler Chemotherapie (2 Wochen für Cytarabin (liposomal)) und erholt

• Gleichzeitige systemische Chemotherapie zur Kontrolle systemischer oder massiver ZNS-Erkrankungen erlaubt mit folgenden Ausnahmen:

  • Kein Phase-I-Agent
  • Kein Mittel, das signifikant in das ZNS eindringt (z. B. hochdosiertes systemisches Methotrexat (mehr als 1 g/m²), hochdosiertes Cytarabin (mehr als 2 g/m²), i.v. Mercaptopurin, Fluorouracil, Topotecan oder Thiotepa )
  • Kein Mittel, von dem bekannt ist, dass es schwerwiegende unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen hat

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von vorheriger Strahlentherapie erholt
• Mindestens 8 Wochen seit vorheriger kraniospinaler Bestrahlung
• Vor der Induktionstherapie muss bei symptomatischer oder massiver ZNS-Erkrankung eine lokale Strahlentherapie durchgeführt werden

• Keine gleichzeitige Ganzhirn- oder kraniospinale Bestrahlung

  • Gleichzeitige Teilhirn- (z. B. Hirnbasis) oder spinale Strahlentherapie mit begrenztem Feld bei asymptomatischer massiver (röntgenologisch sichtbarer) ZNS-Erkrankung zulässig
• Die Gesamtdosis der ZNS-Strahlentherapie darf die akzeptierten sicheren Gewebetoleranzen nicht überschreiten

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Mindestens 1 Woche seit einer vorangegangenen ZNS-Therapie
• Mindestens 7 Tage seit vorherigem intrathekalem Prüfmittel
• Mindestens 14 Tage seit vorherigem systemischen Prüfmittel
• Kein anderer gleichzeitiger intrathekaler oder systemischer Prüfwirkstoff
• Keine andere gleichzeitige intrathekale oder systemische Therapie zur Behandlung meningealer Malignome
• Keine andere gleichzeitige intrathekale Therapie oder Wirkstoff, der die Blut-Hirn-Schranke signifikant durchdringt
• Es ist kein gleichzeitiger Wirkstoff bekannt, der schwerwiegende unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen hat