Испытание фазы 2 никотинового агониста при шизофрении (DMXB-A)

Цель испытания — определить, будет ли прием 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеина) два раза в день в течение 4 недель улучшать когнитивные функции и будет ли он безопасным. Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, влияют ли эти нейрокогнитивные эффекты на нейробиологические парадигмы, которые, как ранее было показано, реагируют на стимуляцию никотиновых рецепторов: подавление слуховой вызванной реакции P50, саккадические вторжения во время плавных движений глаз и гемодинамическая активность в гиппокампе во время плавных движений глаз. движений, измеренных с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии. Целью этих нейробиологических измерений является оценка того, соответствует ли ответ на 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеин) активации никотиновых рецепторов. Кроме того, исследователи будут оценивать клинический ответ, используя набор шкал клинической оценки и оценки повседневных жизненных функций. Целью этих оценок является удовлетворение требования FDA относительно клинического эффекта, выходящего за рамки изменения лабораторных нейропсихологических показателей. Это исследование и два последующих исследования также будут включать оценку безопасности 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеина) и родственных соединений.

Цель судебного разбирательства - заложить основу для фазы III расследования. Если в этом испытании будет установлено, что 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеин) оказывает действие в безопасной дозе без тахифилаксии, исследователи намерены перейти к испытанию фазы III, в котором можно будет измерить клиническую значимость этого эффекта.

Исследование будет двойным слепым с плацебо-контролем. Порядок доз и плацебо будет случайным.

Фаза 1 исследования была завершена в январе 2005 года с участием 12 некурящих больных шизофренией. Субъекты одновременно лечились нейролептиками на протяжении всего исследования. Они получили 3 процедуры, каждая в течение 1 дня, в двойном слепом перекрестном дизайне. Лечение включало 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеин) (150 мг + 75 мг через 2 часа), 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеин) (75 мг + 37,5 мг через 2 часа) и плацебо. Наблюдалось значительное влияние на нейропознание, измеренное с помощью повторяющейся батареи для оценки нейропсихологического статуса, и на сенсорное стробирование, измеренное слуховыми вызванными потенциалами P50. Субъекты не сообщали о значительных симптомах. Количество лейкоцитов у одного субъекта снизилось с уровня чуть выше нормы при приеме плацебо до чуть ниже нормы при приеме 3-(2,4-диметоксибензилиденанабазеина) (150 + 75 мг через 2 часа). Он больше не подвергался воздействию наркотиков, и количество его лейкоцитов нормализовалось при следующем тестировании, 2 дня спустя.