Fas 2-försök med en nikotinagonist vid schizofreni (DMXB-A)

Syftet med försöket är att avgöra om dosering av 3-(2,4-dimetoxibensylidenanabasein) två gånger dagligen under 4 veckor kommer att förbättra kognitionen och vara säker. Sekundära mål är att avgöra om dessa neurokognitiva effekter också har effekter på neurobiologiska paradigm som tidigare visat sig vara känsliga för nikotinreceptorstimulering: undertryckande av P50 auditivt framkallat svar, saccadic intrusions under smooth pursuit eye movements och hemodynamisk aktivitet i hippocampus under smooth pursuit eye rörelser mätt med funktionell magnetisk resonanstomografi. Syftet med dessa neurobiologiska åtgärder är att bedöma om svaret på 3-(2,4-dimetoxibensylidenanabasein) är förenligt med aktivering av nikotinreceptorer. Dessutom kommer utredarna att bedöma klinisk respons med hjälp av ett batteri av kliniska bedömningsskalor och bedömningar av dagliga funktioner. Syftet med dessa bedömningar är att ta itu med FDA:s krav på en klinisk effekt bortom förändring av neuropsykologisk prestanda i laboratoriet. Denna studie och de efterföljande två studierna kommer också att omfatta bedömningar av säkerheten för 3-(2,4-dimetoxibensylidenanabasein) och relaterade föreningar.

Syftet med försöket är att lägga grunden för fas III-utredningen. Om denna prövning finner att 3-(2,4-dimetoxibensylidenanabasein) har effekter vid en säker dos, utan takyfylax, avser utredarna att gå vidare till en fas III-studie, där den kliniska betydelsen av denna effekt kan mätas.

Studien kommer att vara en dubbelblind studie med placebokontroll. Dosernas ordning och placebo kommer att randomiseras.

Fas 1-studien avslutades i januari 2005 med 12 icke-rökare schizofrena försökspersoner. Försökspersonerna behandlades samtidigt med neuroleptika under hela studien. De fick 3 behandlingar, vardera under 1 dag, i en dubbelblind crossover-design. Behandlingarna var 3-(2,4 dimetoxibensylidenanabasein) (150 mg + 75 mg 2 timmar senare), 3-(2,4 dimetoxibensylidenanabasein) (75 mg + 37,5 mg 2 timmar senare) och placebo. En signifikant effekt på neurokognition, mätt med det repeterbara batteriet för bedömning av neuropsykologisk status, och på sensorisk gating, mätt med P50 auditivt framkallade potentialer, observerades. Försökspersoner rapporterade inga signifikanta symtom. En patients antal vita blodkroppar minskade från strax över normala gränser på placebo till strax under normala nivåer på 3-(2,4 dimetoxibensylidenanabasein) (150 + 75 mg 2 timmar senare). Han fick ingen ytterligare exponering för drogen och hans antal vita blodkroppar återgick till det normala vid nästa test, 2 dagar senare.