Долгосрочное последующее исследование 2NN и CHARM

Завершено исследование 2NN, первое крупное рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность АРТ, содержащей два нуклеозидных аналога ингибитора обратной транскриптазы (nRTI: d4T+3TC) и либо NVP-od, NVP-bd, EFV, либо комбинацию NVP+ EFV в лечении хронически инфицированных ВИЧ-1 пациентов, ранее не получавших АРТ. Данные этого рандомизированного исследования не показывают существенных различий в ответе на лечение, вирусологической и иммунологической эффективности в отдельных группах ННИОТ NVP-od, NVP-bd и EFV. Это контрастирует с предыдущими когортными исследованиями, которые показали относительный риск вирусологической неудачи или неэффективности лечения более чем в два раза для тех, кто начал лечение невирапином, по сравнению с теми, кто начал лечение эфавирензом.

Несмотря на результаты исследования 2NN, остается вопрос, сохраняется ли сопоставимость NVP и EFV в течение более длительного периода наблюдения. Таким образом, это исследование предназначено для оценки долговечности эффективности схем, использованных в исследовании 2NN.

В первоначальном исследовании CHARM эффект добавления невирапина и/или гидреи к тройной схеме НИОТ (тризивир, т.е. абакавир, ламивудин и зидовудин) с точки зрения эффективности и переносимости изучался у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Первичной конечной точкой была неудача лечения, период наблюдения составил 72 недели. Всего было включено 229 пациентов. Использование гидреи было преждевременно прекращено, потому что добавление гидреи значительно способствовало неэффективности лечения из-за усиления токсичности, связанной с ее использованием. Субъекты в группе невирапина быстрее достигли уровня РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл (логарифмический ранговый критерий p = 0,011). Кроме того, в анализе после лечения только 16,2% пациентов, добавлявших невирапин, по сравнению с 39,5% пациентов, не добавлявших невирапин, достигли первичной конечной точки (p = 0,027). Эти результаты напоминают результаты исследования ACTG A5059. Группа тризивира в этом исследовании ACTG была остановлена, поскольку у ранее не получавших антиретровирусную терапию субъектов, рандомизированных для получения тризивира, вирусологическая неудача наблюдалась раньше и чаще, чем у субъектов, которые были рандомизированы для получения любой из двух других схем лечения, оцениваемых в этом исследовании. Двумя другими схемами лечения были:

1. комбинация зидовудина плюс ламивудин плюс эфавиренз и
2. тризивир плюс эфавиренз.

Желательно получить расширенные данные наблюдения за субъектами, участвовавшими в исследовании CHARM, чтобы увидеть, сохраняется ли положительный эффект от добавления невирапина к тризивиру или даже усиливается после 72 недель лечения.

Помимо этой основной цели, другой важный вопрос касается известной связи между применением невирапина и возникновением определенных неблагоприятных эффектов, включая развитие сыпи, клинического гепатита и синдрома гиперчувствительности, который обычно проявляется сыпью, повышением уровня аланинаминотрансферазы и/или или аспартатаминотрансфераза, эозинофилия и множество других конституциональных симптомов. Возможность того, что метаболит невирапина может быть ответственен за одно или другое из этих событий, была оценена, но не может быть подтверждена. Данные о том, связаны ли сами уровни невирапина с этими событиями, неоднозначны, вероятно, из-за «шума» в использованных ретроспективных анализах. Тем не менее, модели на животных позволяют предположить, что с этими явлениями связаны сверхтерапевтические уровни невирапина. Кажется разумным предположить, что существует подгруппа людей, подверженных риску всех этих событий (особенно гиперчувствительности), исходя из их генетической структуры, поскольку известно, что многие пациенты легко переносят значительно повышенные уровни невирапина, в то время как другие могут получить эти побочные эффекты с относительно нормальными уровнями.

Чтобы облегчить безопасное введение невирапина пациентам, это исследование также направлено на выявление гена или генов, тесно связанных с этими событиями, и, исходя из этого, фенотипа, связанного с этим генотипом, который подвержен повышенному риску.