2NN & CHARM長期追跡調査

2NN 研究が完了しました。これは、2 つのヌクレオシド アナログ逆転写酵素阻害剤 (nRTI: d4T+3TC) と NVP-od、NVP-bd、EFV、または NVP+ の組み合わせのいずれかを含む ART の有効性と安全性を比較する最初の大規模無作為化試験です。慢性的に HIV-1 に感染した ART 未経験患者の治療における EFV。 この無作為化研究のデータは、治療への反応に有意差がないこと、および単一の NNRTI アーム NVP-od、NVP-bd、および EFV におけるウイルス学的および免疫学的有効性を示していません。 これは、EFVで開始した患者と比較して、NVPで開始した患者のウイルス学的または治療失敗の相対ハザードが2を超えることを示した以前のコホート研究とは対照的です。

2NN 研究の結果にもかかわらず、NVP と EFV の比較可能性がより長い追跡期間にわたって維持されるかどうかについては疑問が残ります。 したがって、この研究は、2NN 研究で使用されたレジメンの有効性の持続性を評価するように設計されています。

最初の CHARM 研究では、ネビラピンおよび/またはヒドラを 3 剤 NRTI レジメン (トリジビル、すなわちアバカビル、ラミブジン、およびジドブジン) に追加することの有効性と忍容性に関する効果が、抗レトロウイルス未治療患者で調査されました。 主要評価項目は治療の失敗で、追跡期間は 72 週間でした。 合計229人の患者が含まれていました。 ハイドレアの使用は、ハイドレアの使用に伴う毒性の増強によって治療の失敗に大きく寄与したため、時期尚早に中止されました。 ネビラピン群の被験者は、血漿 HIV-1 RNA レベル < 50 コピー/ml に早く到達しました (ログランク検定 p = 0.011)。 さらに、そのままの分析では、ネビラピンを追加した被験者の 16.2% のみが、ネビラピンを追加しなかった被験者の 39.5% のみが主要評価項目に達しました (p=0.027)。 これらの結果は、ACTG A5059 研究の結果と似ています。 この ACTG 研究のトリジビル群は中止されました。これは、トリジビルを投与するように無作為に割り付けられた抗レトロウイルス治療を受けていない被験者が、その研究で評価されている他の 2 つの治療レジメンのいずれかを受けるように無作為に割り付けられた被験者よりも早く、より頻繁にウイルス学的失敗を経験したためです。 他の2つの治療レジメンは次のとおりです。

1. ジドブジンとラミブジンとエファビレンツの組み合わせ
2. トリジビルとエファビレンツ。

トリジビルにネビラピンを追加することの有益な効果が 72 週間の治療後も継続するか、さらには増加するかを確認するために、CHARM 試験に参加した被験者の長期追跡データを取得することが望ましいです。

この主要な目的に加えて、別の重要な問題は、ネビラピンの使用と、発疹、臨床的肝炎、および通常は発疹、上昇したアラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、好酸球増加症、およびその他の全身症状のホスト。 ネビラピンの代謝物がこれらのイベントのいずれかの原因である可能性が評価されましたが、確認できませんでした. ネビラピンのレベル自体がこれらのイベントに関連しているかどうかについてのデータは、おそらく使用されたレトロスペクティブ分析の「ノイズ」のために曖昧です。 しかし、動物モデルは、治療以上のネビラピンレベルがこれらのイベントに関連していることを示唆しています. 多くの患者は著しく上昇したレベルのネビラピンに容易に耐えることが知られているが、他の患者はこれらの副作用は比較的正常なレベルで得られます。

患者へのネビラピンの安全な投与を促進するために、この研究はまた、これらのイベントに密接に関連する遺伝子を特定し、そこからリスクが高い遺伝子型に関連する表現型を特定することも目的としています。