Estudio de seguimiento a largo plazo de 2NN y CHARM

Se ha completado el estudio 2NN, el primer gran ensayo aleatorizado que compara la eficacia y la seguridad del TAR que contiene dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (nRTI: d4T+3TC) y NVP-od, NVP-bd, EFV o la combinación de NVP+ EFV en el tratamiento de pacientes sin tratamiento antirretroviral con infección crónica por VIH-1. Los datos de este estudio aleatorizado no muestran diferencias significativas en la respuesta al tratamiento y la eficacia virológica e inmunológica en los brazos únicos de NNRTI NVP-od, NVP-bd y EFV. Esto contrasta con los estudios de cohortes anteriores, que mostraron un riesgo relativo en el fracaso virológico o del tratamiento de más de dos para los que comenzaron con NVP en comparación con los que comenzaron con EFV.

A pesar de los resultados del estudio 2NN, queda la duda de si la comparabilidad de NVP y EFV se mantiene durante un período de seguimiento más prolongado. Por lo tanto, este estudio está diseñado para evaluar la durabilidad de la eficacia de los regímenes utilizados en el estudio 2NN.

En el estudio CHARM inicial, se investigó el efecto de agregar nevirapina y/o hydrea a un régimen triple de NRTI (trizivir, es decir, abacavir, lamivudina y zidovudina) en términos de eficacia y tolerabilidad en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales. El criterio principal de valoración fue el fracaso del tratamiento y el seguimiento fue de 72 semanas. Se incluyeron un total de 229 pacientes. El uso de hydrea se detuvo prematuramente porque la adición de hydrea contribuyó significativamente al fracaso del tratamiento a través del aumento de las toxicidades asociadas con su uso. Los sujetos del grupo de nevirapina alcanzaron un nivel de ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml más rápido (prueba de rango logarítmico p = 0,011). Además, en un análisis según el tratamiento, solo el 16,2 % de los sujetos que añadieron nevirapina frente al 39,5 % que no añadieron nevirapina alcanzaron el criterio principal de valoración (p=0,027). Estos resultados se asemejan a los hallazgos del estudio ACTG A5059. El grupo de trizivir de este estudio ACTG se detuvo porque los sujetos que no habían recibido antirretrovirales y que habían sido aleatorizados para recibir trizivir experimentaron fallas virológicas antes y con más frecuencia que los sujetos que habían sido aleatorizados para recibir cualquiera de los otros dos regímenes de tratamiento evaluados en ese estudio. Los otros dos regímenes de tratamiento fueron:

1. una combinación de zidovudina más lamivudina más efavirenz y
2. trizivir más efavirenz.

Es deseable obtener datos de seguimiento prolongado de los sujetos que participaron en el estudio CHARM para ver si el efecto beneficioso de agregar nevirapina a trizivir continúa o incluso aumenta después de 72 semanas de tratamiento.

Además de este objetivo principal, otra cuestión importante se refiere a la asociación conocida entre el uso de nevirapina y la aparición de ciertos efectos adversos, incluido el desarrollo de erupción, hepatitis clínica y un síndrome de hipersensibilidad que suele presentarse con erupción, alanina aminotransferasa elevada y/ o aspartato aminotransferasa, eosinofilia y una multitud de otros síntomas constitucionales. Se ha evaluado la posibilidad de que un metabolito de la nevirapina sea responsable de uno u otro de estos eventos, pero no se pudo confirmar. Los datos son equívocos sobre si los niveles de nevirapina en sí están asociados con estos eventos, probablemente debido al "ruido" en los análisis retrospectivos que se utilizaron. Sin embargo, los modelos animales sugerirían que los niveles de nevirapina supraterapéuticos están asociados con estos eventos. Parece razonable suponer que existe una subpoblación de personas en riesgo de todos estos eventos (especialmente hipersensibilidad) en función de su composición genética, ya que se sabe que muchos pacientes toleran fácilmente niveles significativamente elevados de nevirapina, mientras que otros pueden tolerar niveles significativamente elevados de nevirapina. obtener estos efectos secundarios con niveles relativamente normales.

Para facilitar la administración segura de nevirapina a los pacientes, este estudio también tiene como objetivo identificar un gen o genes estrechamente asociados con estos eventos y, a partir de ahí, un fenotipo asociado con ese genotipo que está en mayor riesgo.