Исследование II фазы велкейда, декадрона и доксила с последующим назначением циклофосфамида при множественной миеломе

Критерии включения:

• Субъект должен добровольно подписать и понять письменное информированное согласие.
• Подтвержденный диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями SWOG и подробно описан в Приложении I.

• Измеряемое заболевание определяется следующим образом:

  1. Для пациентов после индукционной терапии: любой поддающийся измерению парапротеин в сыворотке или моче и/или любая плазмоцитома, присутствующая при физикальном обследовании или визуализации.
  2. Для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием > 0,5 г/дл сывороточного моноклонального белка, > 0,1 г/дл свободных легких цепей в сыворотке, > 0,2 г/24 ч экскреции М-белка с мочой и/или поддающиеся измерению плазмоцитомы.
• Возраст > или = 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Статус Карновского > или = 70% (> 60%, если из-за поражения костей миеломой).
• Группа A (постиндукционная терапия) – пациенты, которые ранее получали только одну схему лечения (например, VAD, Thal/Dex, BLT-D, MP, BiRD или DVd), при этом не менее 20 пациентов получали схему на основе ревлимида или группу B (> 1-я линия терапии) - пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали две или более схемы лечения.
• Если пациентка является женщиной детородного возраста, она должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после начала исследования и должна использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ)> или = 1500 клеток/мм3 (> или = 1000 для пациентов с биопсией костного мозга, показывающей > 50% поражения миеломой)
• Количество тромбоцитов > или = 50 000/мм3 (> или = 30 000 для пациентов с биопсией костного мозга, показывающей > 50% поражения миеломой)
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• СГОТ/АСТ в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
• SGPT/ALT в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин.
• Общий билирубин сыворотки < 1,5 x ULN
• Пациенты должны пройти сканирование MUGA с ФВ ЛЖ> 50%

Критерий исключения:

• Пациенты с несекреторной ММ (отсутствие измеряемого моноклонального белка, свободных легких цепей и/или М-пика в крови или моче), за исключением случаев, когда заболевание можно измерить с помощью методов визуализации, таких как МРТ и ПЭТ.
• Предварительное лечение бортезомибом.
• Периферическая невропатия > 2 степени согласно определению CTCAE Version 3.0 (см. Приложение II)
• Аллергические реакции в анамнезе на соединения, содержащие маннит, бортезомиб, стандартную форму доксорубицина HCL или компоненты DOXIL.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ³ 5 лет.
• Заболевание сердца III или IV класса по NYHA. Наличие в анамнезе активной нестабильной стенокардии, застойной болезни сердца, серьезной неконтролируемой сердечной аритмии или инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Известный положительный результат на ВИЧ или гепатиты А, В или С
• Активные вирусные или бактериальные инфекции или любые сопутствующие медицинские проблемы, которые могут значительно увеличить риски этой программы лечения.
• Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое может подвергнуть его/ее неприемлемому риску, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет, активную неконтролируемую инфекцию и/или острое хроническое заболевание печени (т. гепатит, цирроз).
• Отсутствие предшествующей антимиеломной терапии в течение 2 недель после начала лечения.