Estudo de fase II de Velcade, Decadron e Doxil seguido de ciclofosfamida em mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• O sujeito deve assinar voluntariamente e entender o consentimento informado por escrito.
• O diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo conforme especificado pelos critérios SWOG e detalhado no Apêndice I.

• Doença mensurável conforme definido a seguir:

  1. Para pacientes após a terapia de indução, qualquer paraproteína mensurável no soro ou na urina e/ou qualquer plasmocitoma presente no exame físico ou de imagem.
  2. Para pacientes com doença recidivante/refratária, > 0,5 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dL de cadeias leves livres séricas, > 0,2 g/24 horas de excreção urinária de proteína M e/ou plasmocitoma(s) mensurável(is).
• Idade > ou = 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Karnofsky performance status> ou =70% (>60% se devido a envolvimento ósseo de mieloma).
• Grupo A (terapia pós-indução)- pacientes que receberam apenas um regime de tratamento anterior (por exemplo, VAD, Thal/Dex, BLT-D, MP, BiRD ou DVd) com pelo menos 20 pacientes recebendo um regime ou grupo baseado em Revlimid B(>1ª linha de terapia)- pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário que receberam dois ou mais regimes de tratamento anteriores.
• Se a paciente for uma mulher em idade reprodutiva, ela deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após o início do estudo e deve usar contracepção eficaz durante todo o estudo.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> ou = 1500 células/mm3 (> ou = 1000 para pacientes com biópsia de medula óssea exibindo > 50% de envolvimento por mieloma)
• Contagem de plaquetas > ou = 50.000/mm3 (> ou = 30.000 para pacientes com biópsia de medula óssea exibindo > 50% de envolvimento por mieloma)
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• SGOT/AST sérico <3,0 x limites superiores do normal (ULN)
• SGPT/ALT sérico <3,0 x limites superiores do normal (LSN)
• Creatinina sérica < 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 40ml/min
• Bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN
• Os pacientes devem ter uma varredura MUGA com FEVE > 50%

Critério de exclusão:

• Pacientes com MM não secretor (sem proteína monoclonal mensurável, cadeias leves livres e/ou pico M no sangue ou na urina), a menos que a doença mensurável esteja disponível com técnicas de imagem, como ressonância magnética e PET.
• Tratamento prévio com bortezomib.
• Neuropatia periférica de > Grau 2, conforme definido pela CTCAE Versão 3.0 (consulte o Apêndice II)
• História de reações alérgicas a compostos contendo manitol, bortezomibe, formulação convencional de doxorrubicina HCL ou componentes de DOXIL.
• História prévia de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que livre de doença por ³ 5 anos.
• Doença cardíaca Classe III ou IV da NYHA. História de angina instável ativa, doença cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave não controlada ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Positividade conhecida para HIV ou hepatite A, B ou C
• Infecções virais ou bacterianas ativas ou qualquer problema médico coexistente que aumente significativamente os riscos deste programa de tratamento.
• Qualquer condição médica concomitante e não controlada, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa colocá-lo em risco inaceitável, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, diabetes não controlada, infecção ativa não controlada e/ou doença hepática crônica aguda (ou seja, hepatite, cirrose).
• Nenhuma terapia anti-mieloma anterior dentro de 2 semanas após o início do tratamento.