Studie fáze II Velcade, Decadron a Doxil následovaná cyklofosfamidem u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí dobrovolně podepsat a pochopit písemný informovaný souhlas.
• Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu podle kritérií SWOG a podrobně uvedena v příloze I.

• Měřitelná nemoc, jak je definována následovně:

  1. U pacientů po indukční terapii jakýkoli měřitelný paraprotein v séru nebo moči a/nebo jakýkoli plazmocytom přítomný při fyzikálním vyšetření nebo zobrazení.
  2. U pacientů s relabujícím/refrakterním onemocněním > 0,5 g/dl sérového monoklonálního proteinu, > 0,1 g/dl sérových volných lehkých řetězců, > 0,2 g/24 hodin vylučování M-proteinu močí a/nebo měřitelný plazmocytom(y).
• Věk > nebo = více než 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Karnofského výkonnostní stav> nebo =70 % (>60 % v důsledku kostního postižení myelomu).
• Skupina A (postindukční terapie) – pacienti, kteří dostali pouze jeden předchozí léčebný režim (např. VAD, Thal/Dex, BLT-D, MP, BiRD nebo DVd), přičemž alespoň 20 pacientů dostalo režim založený na Revlimidu nebo skupinu B(>1. linie terapie) – pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili dva nebo více předchozích léčebných režimů.
• Pokud je pacientkou žena v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení studie a po celou dobu studie musí používat účinnou antikoncepci.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC)> nebo = 1500 buněk/mm3 (> nebo = 1000 u pacientů s biopsií kostní dřeně vykazující > 50% postižení myelomem)
• Počet krevních destiček > nebo = 50 000/mm3 (> nebo = 30 000 u pacientů s biopsií kostní dřeně vykazující > 50 % postižení myelomem)
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• SGOT/AST v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• SGPT/ALT v séru <3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 40 ml/min
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN
• Pacienti musí mít MUGA sken s LVEF > 50 %

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nesekrečním MM (žádný měřitelný monoklonální protein, volné lehké řetězce a/nebo M-spike v krvi nebo moči), pokud není dostupné měřitelné onemocnění pomocí zobrazovacích technik, jako je MRI a PET sken.
• Předchozí léčba bortezomibem.
• Periferní neuropatie > stupně 2 podle definice CTCAE verze 3.0 (viz příloha II)
• Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny obsahující mannitol, bortezomib, konvenční formulaci doxorubicinu HCL nebo složky DOXILu.
• Předchozí anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud není onemocnění po dobu ³ 5 let.
• Srdeční onemocnění třídy NYHA III nebo IV. Anamnéza aktivní nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního onemocnění, závažné nekontrolované srdeční arytmie nebo infarktu myokardu během 6 měsíců.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Známá pozitivita HIV nebo hepatitidy A, B nebo C
• Aktivní virové nebo bakteriální infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní problém, který by významně zvýšil rizika tohoto léčebného programu.
• Jakýkoli souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by ho mohlo vystavit nepřijatelnému riziku, včetně, ale nejen, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu, aktivní nekontrolované infekce a/nebo akutního chronického onemocnění jater (tj. hepatitida, cirhóza).
• Žádná předchozí antimyelomová terapie do 2 týdnů od zahájení léčby.