Изучение оксалиплатина, капецитабина и бевацизумаба в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным колоректальным раком

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или рецидивирующие колоректальные опухоли без предшествующего лечения запущенного заболевания.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Состояние производительности SWOG 0-1.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST, которое не подвергалось облучению (т. принимаются новообразования на ранее облученных участках). Минимальный показательный размер поражения: > 10 мм по спиральной КТ или > 20 мм по обычным методикам.
• Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала химиотерапии (пациентки детородного возраста).
• Требуется наличие биопсии опухоли (залитой парафином или свежезамороженной) во время постановки диагноза и/или до включения в исследование.
• Пациенты должны согласиться на взятие 20-кубового образца крови в дополнение к обычным лабораторным исследованиям при каждом цикле химиотерапии.

Критерий исключения:

• Беременная или кормящая женщина.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
• Серьезная, неконтролируемая, одновременная(ые) инфекция(и) или заболевание(я)
• Любое предшествующее лечение оксалиплатином, за исключением адъювантной терапии, назначаемой более чем за 12 месяцев до начала исследуемой терапии.
• Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином, известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу или известный дефицит ДПД
• Ранее непредвиденная тяжелая реакция или гиперчувствительность к соединениям на основе платины.
• Лечение других карцином в течение последних пяти лет, за исключением лечения немеланомы кожи и лечения рака шейки матки in situ.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в исследовании исследуемого препарата.
• Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами) в течение последних 6 месяцев.
• Клинически значимое интерстициальное заболевание легких и/или легочный фиброз в анамнезе.
• История стойкого нейросенсорного расстройства, включая, помимо прочего, периферическую невропатию.
• Наличие поражения центральной нервной системы или головного мозга.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции.

• Любое из следующих лабораторных значений:

  • Аномальные гематологические показатели (нейтрофилы < 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов < 100 x 109/л)
  • Белок мочи: отношение креатинина >/= 1,0 Нарушение функции почек с расчетным клиренсом креатинина < 30 мл/мин, рассчитанным по уравнению Кокрофта и Голта:
  • Билирубин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормы. АЛТ, АСТ > 2,5 x верхний предел нормы (или > 5 x верхний предел нормы в случае метастазов в печень)
  • Щелочная фосфатаза > 2,5 x верхний предел нормы (или > 5 x верхний предел нормы в случае метастазов в печень или > 10 x верхний предел нормы в случае заболевания костей)
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0
• Артериальное давление > 150/100 мм рт.ст.
• Нестабильная стенокардия
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до дня 0.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Карцинома любой гистологии в непосредственной близости от крупного сосуда, каверны или кровохарканье в анамнезе.
• Завершение предыдущей схемы адъювантной химиотерапии < за четыре недели до начала исследуемого лечения (в течение шести недель исследуемого лечения для митомицина С и нитроуреанов) или с нерешенными связанными токсичностями до начала исследуемого лечения.