Генерация тромбина у новорожденных

Новорожденные уникальны из-за возрастных различий в их системах свертывания крови. В течение первых нескольких месяцев жизни между системой свертывания крови новорожденного и взрослого человека существуют явные различия, включая различия между концентрацией белков свертывания крови, способностью генерировать тромбин и способностью ингибировать образование тромбина (1). . Одним из важных коагулянтных белков, количественный дефицит которого наблюдается в первые несколько месяцев жизни, является протромбин. В каскаде коагуляции протромбин превращается в тромбин, основной регулятор гемостаза. У здоровых новорожденных средние значения протромбина составляют менее 70% от средних значений у взрослых (1), и исследователи обнаружили, что неонатальный уровень протромбина прямо пропорционален количеству образующегося тромбина (1). На самом деле было показано, что нарушение способности плазмы новорожденных генерировать тромбин на фоне дефицита протромбина похоже на таковое у взрослых, получающих терапевтическое лечение антикоагулянтами (2). Таким образом, низкий уровень протромбина у новорожденных имеет важное значение при назначении антикоагулянтной терапии.

У новорожденных с врожденными пороками сердца, которым предстоит операция на сердце, антикоагулянтная терапия при искусственном кровообращении (ИК) необходима для предотвращения свертывания крови при контакте крови с нефизиологическими поверхностями экстракорпорального контура. Это достигается применением высоких доз гепарина, который используется для ингибирования образования и активации тромбина. Поскольку уровни протромбина у новорожденных низкие, что делает их неспособными генерировать большое количество тромбина, новорожденные с врожденными пороками сердца, которым требуется антикоагулянтная терапия для ИК, исторически считались чувствительными к гепарину (3). Однако в недавнем исследовании, проведенном этой группой, у новорожденных, поступающих на операцию на сердце, постоянно обнаруживались повышенные исходные уровни продукции и активности тромбина (4). Кроме того, несмотря на рутинное введение гепарина, у этих новорожденных во время искусственного кровообращения также были обнаружены повышенные маркеры продукции тромбина по сравнению со взрослыми (4). Возможно, предположение о том, что новорожденные с врожденным пороком сердца сходны с другими здоровыми новорожденными по нарушенной способности генерировать тромбин, неверно. Контактная активация может произойти перед операцией из-за наличия постоянных пупочных катетеров и центральных катетеров или из-за интервенционных манипуляций в лаборатории катетеризации сердца и стимулировать их системы коагуляции для образования большего количества тромбина, чем ожидалось. Следовательно, повышенный уровень тромбина у новорожденных, поступающих в кардиохирургию, будет иметь важное значение при определении оптимальной дозы гепарина, необходимой для обеспечения адекватной антикоагулянтной терапии при искусственном кровообращении.

Была разработана методика мониторинга способности плазмы образовывать тромбин (5). Кривая образования тромбина (ТГК) может быть построена из образца плазмы, а площадь под ТГК, называемая эндогенным тромбиновым потенциалом (ЭТП), является хорошим индикатором свертываемости образца. В настоящее время мы не нашли опубликованных данных, касающихся TGC в неонатальной популяции. Поэтому мы предлагаем провести проспективное исследование новорожденных с врожденными пороками сердца, которым предстоит кардиохирургия, и других здоровых новорожденных, чтобы сравнить их соответствующие способности генерировать тромбин путем измерения ТГК.