Trombingenerering hos nyfödda

Nyfödda är unika på grund av mognadsskillnader i deras koagulationssystem. Under de första levnadsmånaderna finns det tydliga skillnader mellan koagulationssystemet hos en nyfödd och hos en vuxen, inklusive skillnader mellan koncentrationen av koagulationsproteiner, förmågan att generera trombin och förmågan att hämma trombin när det väl har bildats (1) . Ett viktigt koagulantprotein som är kvantitativt bristfälligt under de första månaderna av livet är protrombin. I koagulationskaskaden omvandlas protrombin till trombin, en viktig regulator av hemostas. Hos friska nyfödda är medelprotrombinvärdena mindre än 70 % av medelvärdena för vuxna (1), och forskare har funnit att neonatal protrombinnivå är direkt proportionell mot mängden genererad trombin (1). Faktum är att den försämrade förmågan hos nyfödd plasma att generera trombin vid brist på protrombin har visat sig likna vuxna som behandlas terapeutiskt med ett antikoagulant (2). Därför har låga protrombinnivåer hos nyfödda viktiga konsekvenser när man överväger antikoagulantiabehandling.

För nyfödda med medfödd hjärtsjukdom som presenteras för hjärtkirurgi är antikoagulering för kardiopulmonell bypass (CPB) nödvändig för att förhindra koagulering när blod kommer i kontakt med de ofysiologiska ytorna av den extrakorporeala kretsen. Detta uppnås genom användning av högdos heparin, som används för att hämma bildningen och aktiveringen av trombin. Eftersom neonatala protrombinnivåer är låga, vilket gör dem oförmögna att generera stora mängder trombin, har nyfödda med medfödd hjärtsjukdom som kräver antikoagulering för CPB historiskt sett ansetts vara heparinkänsliga (3). I en nyligen genomförd undersökning gjord av denna grupp fann man emellertid konsekvent förhöjda baslinjenivåer av trombinproduktion och aktivitet hos nyfödda som uppvisade hjärtkirurgi (4). Dessutom, trots rutinmässig heparindosering, hittades även förhöjda markörer för trombinproduktion hos dessa nyfödda under CPB jämfört med deras vuxna motsvarigheter (4). Kanske är antagandet att nyfödda med medfödd hjärtsjukdom liknar andra friska nyfödda i sin försämrade förmåga att generera trombin felaktigt. Kontaktaktivering kan ske preoperativt från närvaron av kvarvarande navelkatetrar och centrala linjer eller från interventionella manipulationer i hjärtkateteriseringslaboratoriet och stimulera deras koagulationssystem att generera mer trombin än förväntat. Förhöjda trombinnivåer hos nyfödda som presenterar sig för hjärtkirurgi skulle följaktligen ha viktiga implikationer vid bestämning av den optimala heparindosen som behövs för att tillhandahålla adekvat antikoagulering för CPB.

En teknik har utvecklats för att övervaka den trombingenererande förmågan hos plasma (5). En trombingenereringskurva (TGC) kan konstrueras från ett plasmaprov och området under TGC, som kallas den endogena trombinpotentialen (ETP), är en bra indikator på provets koagulerbarhet. För närvarande har vi inte hittat några publicerade data som adresserar TGC i den neonatala befolkningen. Därför föreslår vi en prospektiv studie mellan nyfödda med medfödd hjärtsjukdom som presenteras för hjärtkirurgi och andra friska nyfödda för att jämföra deras respektive förmåga att generera trombin genom att mäta TGC.