Generazione di trombina nei neonati

I neonati sono unici a causa delle differenze di maturazione nei loro sistemi di coagulazione. Durante i primi mesi di vita esistono differenze nette tra il sistema di coagulazione di un neonato e quello di un adulto, comprese le differenze tra la concentrazione delle proteine ​​della coagulazione, la capacità di generare trombina e la capacità di inibire la trombina una volta che si è formata (1) . Un'importante proteina coagulante quantitativamente carente nei primi mesi di vita è la protrombina. Nella cascata della coagulazione, la protrombina viene convertita in trombina, un importante regolatore dell'emostasi. Nei neonati sani i valori medi di protrombina sono inferiori al 70% dei valori medi degli adulti (1) e i ricercatori hanno scoperto che il livello di protrombina neonatale è direttamente proporzionale alla quantità di trombina generata (1). Infatti, la ridotta capacità del plasma neonatale di generare trombina a fronte di un deficit di protrombina si è dimostrata simile a quella degli adulti trattati terapeuticamente con un anticoagulante (2). Pertanto, bassi livelli di protrombina nei neonati hanno importanti implicazioni quando si considera la terapia anticoagulante.

Per i neonati con cardiopatie congenite che si presentano per cardiochirurgia, l'anticoagulazione per bypass cardiopolmonare (CPB) è necessaria per prevenire la coagulazione quando il sangue entra in contatto con le superfici non fisiologiche del circuito extracorporeo. Ciò si ottiene mediante l'uso di eparina ad alte dosi, che viene utilizzata per inibire la formazione e l'attivazione della trombina. Poiché i livelli di protrombina neonatale sono bassi, rendendoli incapaci di generare grandi quantità di trombina, i neonati con cardiopatie congenite che richiedono l'anticoagulazione per CPB sono stati storicamente considerati sensibili all'eparina (3). Tuttavia, in una recente indagine condotta da questo gruppo, nei neonati sottoposti a cardiochirurgia sono stati costantemente riscontrati elevati livelli basali di produzione e attività di trombina (4). Inoltre, nonostante la somministrazione di routine di eparina, in questi neonati durante il CPB sono stati trovati anche marcatori elevati di produzione di trombina rispetto ai loro omologhi adulti (4). Forse l'ipotesi che i neonati con cardiopatie congenite siano simili ad altri neonati sani nella loro ridotta capacità di generare trombina non è corretta. L'attivazione del contatto può verificarsi prima dell'intervento dalla presenza di cateteri ombelicali e linee centrali permanenti o da manipolazioni interventistiche nel laboratorio di cateterizzazione cardiaca e stimolare i loro sistemi di coagulazione per generare più trombina del previsto. Livelli elevati di trombina nei neonati che si presentano per cardiochirurgia avrebbero di conseguenza importanti implicazioni nel determinare la dose ottimale di eparina necessaria per fornire un'adeguata anticoagulazione per CPB.

È stata sviluppata una tecnica per monitorare la capacità di generazione di trombina del plasma (5). Una curva di generazione della trombina (TGC) può essere costruita da un campione di plasma e l'area sotto il TGC, chiamata potenziale endogeno di trombina (ETP), è un buon indicatore della coagulabilità del campione. Attualmente, non abbiamo trovato dati pubblicati relativi al TGC nella popolazione neonatale. Pertanto, proponiamo uno studio prospettico tra neonati con cardiopatie congenite che si presentano per cardiochirurgia e altri neonati sani per confrontare le rispettive capacità di generare trombina misurando i TGC.