Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия при лечении пациентов с IV стадией HLA-A2 и HER2-положительным раком молочной железы или яичников, получающих трастузумаб

31 мая 2023 г. обновлено: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Фаза I/II исследования комбинированной иммунотерапии для получения HER-2/Neu (HER2) специфичных цитотоксических Т-клеток (CTL) in vivo

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты вакцинотерапии и оценивается ее эффективность при лечении пациентов с IV стадией главного комплекса гистосовместимости, классом I, антигеном A2 (HLA-A2) и рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). положительный рак молочной железы или яичников, которые получают трастузумаб. Введение бустерных вакцин, изготовленных из пептидов HER2, может способствовать повышению специфического иммунитета против HER2 и клеток иммунной памяти.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность введения вакцины на основе цитотоксических Т-клеток (CTL) HER2 (пептидная вакцина HER-2/neu) пациентам с раком молочной железы и яичников стадии IV, получающим поддерживающую терапию трастузумабом.

II. Количественно определить и охарактеризовать подмножества антигенспецифических Т-клеток, специфичных к HER2, в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов после вакцинации вакциной на основе пептида HER2 CTL во время поддерживающего лечения трастузумабом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую выживаемость (ОВ) у пациентов, которые завершили серию вакцинации вакциной на основе пептида HER2 CTL, получая поддерживающую терапию трастузумабом.

КОНТУР:

Пациенты получают пептидную вакцину HER-2/neu внутрикожно (внутрикожно) один раз в месяц в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 1, 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь IV стадию рака молочной железы или яичников в стадии ремиссии или стабильное заболевание на монотерапии трастузумабом.
  • сверхэкспрессия HER2 по данным иммуногистоцитохимии (ИГХ) 2+ или 3+ в первичной опухоли или метастазах; если сверхэкспрессия составляет 2+ по данным IHC, то у пациентов должна быть амплификация гена HER2, подтвержденная флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH).
  • Субъекты должны быть HLA-A2 положительными
  • Подходящие субъекты должны пройти соответствующее лечение своего основного заболевания и отказаться от цитотоксической химиотерапии и любых иммунодепрессантов, таких как системные стероиды, в течение как минимум 30 дней до регистрации; пациенты должны продолжать монотерапию трастузумабом на протяжении всего курса данного протокола; разрешена одновременная гормональная и бифосфонатная терапия.
  • Субъекты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0 или 1.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода исследования (7 месяцев), а субъекты женского пола без менопаузы должны согласиться на использование контрацептивов до конца детородного возраста.
  • Гематокрит >= 30 выполнено в течение 60 дней после зачисления
  • Количество тромбоцитов >= 100 000 в течение 60 дней после регистрации
  • Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл в течение 60 дней после регистрации
  • Стабильный креатинин = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина >= 60 мл/мин в течение 60 дней после включения
  • Билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл, выполненный в течение 60 дней после регистрации
  • Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) < 2 x верхний предел нормы (ULN) в течение 60 дней после зачисления
  • Субъекты должны были выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению или выживанию.
  • У пациентов должна быть исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная с помощью многоканального сканирования (MUGA), равная или превышающая нижний предел нормы для рентгенологического учреждения, и если во время лечения трастузумабом в одном и том же учреждении выполняются два последовательных MUGAS. радиологического учреждения, не может быть снижения ФВ ЛЖ более чем на 15% по сравнению с исходным сканированием MUGA.

Критерий исключения:

  • Субъекты не могут быть одновременно включены в другие исследования лечения.
  • Любые противопоказания к получению вакцин на основе гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ)
  • Заболевания сердца, особенно рестриктивная кардиомиопатия, нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации при активном лечении с нормализованной ФВ ЛЖ на терапии и симптоматический перикардиальный выпот
  • Активное аутоиммунное заболевание
  • У субъектов не может быть активного иммунодефицита, т.е. вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пептидная вакцина HER-2/neu)
Пациенты получают пептидную вакцину HER-2/neu ID один раз в месяц в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Пептидная вакцина HER-2/neu
Данный идентификатор
Другие имена:
  • Пептидная вакцина HER-2-Neu
  • Вакцина HER-2/neu Helper-Peptide

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунный ответ, измеренный с помощью анализа частоты предшественников РВМС, секретирующих ИФН-гамма, с помощью ELIspot и анализа тетрамера главного комплекса гистосовместимости HLA-A2
Временное ограничение: До 1,5 лет (12 месяцев после последней прививки)

ELIspot: повышенный иммунный ответ определяется как пятна на лунку (SPW), превышающие исходное значение более чем на 2 стандартных отклонения (SD), остающиеся неизменными, если среднее SPW находится в пределах 2 SD от предыдущего значения, или уменьшающееся, если среднее SPW было больше. чем на 2 SD ниже предыдущего значения. Два SD эквивалентны значению P, равному 0,05, поскольку существует 95-процентная вероятность того, что значения являются статистически значимыми. Т сообщается как процент пациентов и их соответствующие результаты.

Анализ тетрамера главного комплекса гистосовместимости HLA-A2 оценивают с использованием нерадиоактивного анализа лизиса клеток. Добавляли HLA-A2-трансфицированную клеточную линию рака молочной железы человека, экспрессирующую HER2/neu, Т-клетки SKBR3-A2, размноженные после стимуляции иммунизирующим пептидом, в соотношении эффектор/мишень 40:1. Процент специфического лизиса рассчитывали как: ([экспериментальное высвобождение - спонтанное высвобождение цитотоксических Т-лимфоцитов и клеток-мишеней]/[максимальное высвобождение - спонтанное высвобождение клеток-мишеней])×100.
До 1,5 лет (12 месяцев после последней прививки)
Количество нежелательных явлений, классифицированных с использованием программы оценки терапии рака (CTEP) Национального института рака (NCI), общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 3.0
Временное ограничение: До 7 месяцев (30 дней после последней вакцинации)

Описательная статистика будет использоваться для обобщения изменений по сравнению с исходным уровнем. В тот момент, когда участник подписывает согласие, и до того, как он начнет вакцинацию, мы записываем его существующие исходные события (симптомы и диагнозы) и присваиваем им оценку (см. ниже). После того, как участник начал лечение вакциной, были зарегистрированы нежелательные явления НЯ, если они были новыми для участника или если их тяжесть увеличилась по сравнению с исходным уровнем.

Степень относится к тяжести НЯ. CTCAE v3.0 отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства:

Степень 1 Легкое НЯ Степень 2 Умеренное НЯ Степень 3 Тяжелое НЯ Степень 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ Степень 5 Смерть, связанная с НЯ
До 7 месяцев (30 дней после последней вакцинации)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
Выживаемость пациентов с раком молочной железы стадии IV будет сравниваться с историческим контролем.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6304 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2016-00895 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1000607 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться