Доцетаксел, преднизолон и ваталаниб в лечении пациентов с распространенным раком предстательной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

• Прогрессирующее системное (метастатическое) заболевание, несмотря на кастрированные уровни тестостерона вследствие орхиэктомии или применения агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ), отвечающее одному из следующих критериев:

  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как любое поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении размером ≥ 2 см с помощью обычных методов или ≥ 1 см с помощью спиральной КТ или МРТ.

  • Неизмеримое заболевание с ПСА ≥ 5 нг/мл

    • Поражения костей
    • Плевральный или перикардиальный выпот, асцит
    • поражение ЦНС, лептоменингеальная болезнь
    • Облученные поражения, если прогрессирование не подтверждено документально после лучевой терапии
    • Отсутствие ПСА ≥ 5 нг/мл как единственное свидетельство заболевания
  • Доказательством ПСА прогрессирующего рака предстательной железы является уровень ПСА ≥ 5 нг/мл, который повышался в ≥ 2 случаях подряд с интервалом ≥ 2 недель.

• Кастрированные уровни тестостерона (< 50 нг/дл) должны поддерживаться

  • Если орхиэктомия не проводилась ранее, пациенты должны оставаться на тестикулярной андрогенной супрессии (например, аналогом ЛГРГ)

• Пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной абляции андрогенов, должны продемонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов.

  • Прогрессирование заболевания после отмены антиандрогенов определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА, полученных с интервалом не менее 2 недель, или подтвержденное прогрессирование костных или мягких тканей.

    • Для пациентов, получающих флутамид или мегестрола ацетат, по крайней мере 1 значение ПСА должно быть получено через 4 недели или более после прекращения приема флутамида/мегестрола ацетата.
    • Для пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, по крайней мере 1 значение ПСА должно быть получено через 6 недель или более после прекращения приема антиандрогенов.
  • Если отмечается улучшение после отмены антиандрогенов, необходимо установить прогрессирование заболевания.
• Отсутствие плеврального выпота или асцита, вызывающих нарушение дыхания (≥ 2 степени одышки)
• Отсутствие в анамнезе заболеваний ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги или карциноматозный менингит.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Статус производительности Карновского ≥ 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Количество гранулоцитов > 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов > 75 000/мм^3
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Креатинин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• SGOT/SGPT < 1,5 раза выше ВГН
• Анализ мочи ≤ 1+ протеинурия на основании показаний тест-полоски ИЛИ 2+ протеинурия на основании данных тест-полоски И общий белок мочи ≤ 3500 мг при 24-часовом сборе мочи и клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин при 24-часовом сборе мочи
• Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваний ЖКТ, которые могут повлиять на всасывание ваталаниба или изменить его (например, синдромы мальабсорбции)
• Отсутствие инфаркта миокарда или значительных изменений стенокардии в течение последних 6 месяцев, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемая сердечная аритмия
• Отсутствие ранее существовавшей клинической периферической нейропатии 3 или 4 степени
• Отсутствие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80
• Отсутствие тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение последнего года
• Нет плохо контролируемого диабета (глюкоза крови натощак > 250), несмотря на оптимизацию медикаментозной терапии
• Отсутствие лабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на максимальное лечение антигипертензивными средствами

• Отсутствие серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.

  • Пациенты, получающие супрессивную антибиотикотерапию по поводу хронической инфекции мочевыводящих путей, имеют право на участие.
• Отсутствие психического заболевания или социальной ситуации, которые ограничивали бы соблюдение режима лечения.

• Нет «активного в настоящее время» второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи.

  • Не считается «активным в настоящее время», если проводится терапия и риск рецидива < 30 %.
• Отсутствие интерстициальной пневмонии или обширного симптоматического интерстициального фиброза легких

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе гастрэктомии/резекции тонкой кишки
• Не менее 4 недель после предшествующей гормональной терапии, включая кетоконазол, аминоглютетимид, системные стероиды (любая доза) и мегестрола ацетат (любая доза)
• По крайней мере, через 4 недели после предыдущего приема препарата или продукта растительного происхождения, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, финастерид, пальметто или PC-SPES)
• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции и полное выздоровление
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и полное выздоровление
• Не менее 8 недель с момента последней дозы предыдущего хлорида стронция Sr 89 или самария Sm 153 лексидронам пентазатрий

• Пациенты, получающие терапию бисфосфонатами до начала лечения по протоколу, должны получать бисфосфонаты по крайней мере в течение последнего месяца.

  • Отсутствие приема бисфосфонатов в течение 1 месяца до и во время исследуемого лечения
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии рака предстательной железы
• Отсутствие предшествующих антиангиогенных препаратов (талидомид, бевацизумаб)
• Никакой другой сопутствующей химиотерапии, исследуемых препаратов, лучевой терапии (включая паллиативную) или биологической терапии.
• Отсутствие биологической терапии или иммунотерапии ≤ 4 недель до исследуемого лечения
• Не более 1 предшествующей терапии исследуемым агентом, завершенной ≥ 4 недель до начала исследуемого лечения
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Отсутствие одновременного терапевтического варфарина или аналогичного перорального антикоагулянта, который метаболизируется системой цитохрома р450.

  • Гепарин разрешен

• Никакой другой одновременной гормональной терапии, кроме следующих:

  • Стероиды при надпочечниковой недостаточности
  • Гормоны при состояниях, не связанных с болезнью (например, инсулин при диабете)
  • Прерывистый дексаметазон