Docetaxel, prednizon és vatalanib előrehaladott prosztatarákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinóma

• Progresszív, szisztémás (metasztatikus) betegség az orchiectomia vagy a luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonista miatti kasztrált tesztoszteronszint ellenére, amely megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek:

  • Mérhető betegség: bármely olyan elváltozás, amely legalább 1 ≥ 2 cm-es dimenzióban pontosan mérhető hagyományos technikákkal vagy ≥ 1 cm-es spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel

  • Nem mérhető betegség PSA-val ≥ 5 ng/ml

    • Csont elváltozások
    • Pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem, ascites
    • Központi idegrendszeri elváltozások, leptomeningealis betegség
    • Besugárzott elváltozások, kivéve, ha a sugárterápia utáni progresszió dokumentált
    • Nincs PSA ≥ 5 ng/ml, ez csak a betegség bizonyítéka
  • A progresszív prosztatarák PSA bizonyítéka a ≥ 5 ng/ml PSA-szint, amely ≥ 2 egymást követő alkalommal emelkedett, ≥ 2 hét különbséggel

• A tesztoszteron kasztrált szintjét (< 50 ng/dl) fenn kell tartani

  • Ha nem végeztek orchiectomiát, a betegeknek a here androgén szuppresszióját kell alkalmazniuk (például LHRH analóggal).

• Az elsődleges androgén abláció részeként antiandrogén kezelésben részesülő betegeknek igazolniuk kell a betegség progresszióját az antiandrogén kezelés abbahagyása után

  • Az antiandrogén-megvonás utáni betegség progresszióját úgy határozzák meg, mint két egymást követő emelkedő PSA-érték, amelyet legalább 2 hetes időközzel mérnek, vagy dokumentált csontos vagy lágyszöveti progressziót.

    • A flutamidot vagy megesztrol-acetátot kapó betegeknél a PSA-értékek közül legalább 1-et a flutamid/megesztrol-acetát kezelés abbahagyása után legalább 4 héttel el kell érni.
    • A bikalutamidot vagy nilutamidet kapó betegeknél legalább 1 PSA-értéket kell elérni 6 héttel vagy még tovább az antiandrogén kezelés abbahagyása után.
  • Ha az antiandrogén megvonása után javulást észlelnek, meg kell állapítani a betegség progresszióját
• Nincs pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési zavart okoz (≥ 2-es fokozatú nehézlégzés)
• Nincs a kórelőzményében központi idegrendszeri betegség, beleértve az elsődleges agydaganatot, görcsrohamokat vagy karcinómás agyhártyagyulladást

A BETEG JELLEMZŐI:

• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%
• Várható élettartam > 12 hét
• Granulocitaszám > 1500/mm^3
• Thrombocytaszám > 75 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek
• SGOT/SGPT < ULN 1,5-szerese
• Vizeletvizsgálat ≤ 1+ proteinuria a mérőpálca leolvasása alapján VAGY 2+ proteinuria a mérőpálca leolvasása alapján ÉS összes vizeletfehérje ≤ 3500 mg 24 órás vizeletgyűjtéskor és kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc 24 órás vizeletgyűjtéskor
• Nincs a gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely befolyásolhatja vagy megváltoztathatja a vatalanib felszívódását (azaz felszívódási zavarok).
• Nem volt szívinfarktus vagy jelentős változás az anginás mintázatban az elmúlt 6 hónapban, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy kontrollálatlan szívritmuszavar
• Nincs előzetesen 3. vagy 4. fokozatú klinikai perifériás neuropátia
• Nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció docetaxellel vagy más, poliszorbát 80-zal összeállított gyógyszerekkel szemben
• Nem volt mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az elmúlt évben
• Az orvosi terápia optimalizálása ellenére nincs rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint > 250).
• Nincs labilis vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), annak ellenére, hogy vérnyomáscsökkentőkkel maximálisan kezelik.

• Nincsenek súlyos, ellenőrizetlen, egyidejű egészségügyi betegségek, beleértve a folyamatos vagy aktív fertőzést

  • A krónikus húgyúti fertőzés miatt szuppresszív antibiotikum-terápiában részesülő betegek jogosultak
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozná a kezelésnek való megfelelést

• Nincs "jelenleg aktív" második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákokat

  • Nem tekinthető „jelenleg aktívnak”, ha a terápia versenyben áll, és a visszaesés kockázata < 30%.
• Nincs intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• A vizsgálati kezelés alatt nem fogyaszthat grapefruitot vagy grapefruitlevet
• Nem szerepel gastrectomia/vékonybél reszekció anamnézisében
• Legalább 4 hét az előző hormonterápia óta, beleértve a ketokonazolt, az aminoglutetimidet, a szisztémás szteroidokat (bármilyen dózisban) és a megesztrol-acetátot (bármilyen dózisban)
• Legalább 4 hét eltelt a korábbi gyógyszer vagy növényi termék, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. finaszterid, fűrészpálma vagy PC-SPES)
• Legalább 4 héttel az előző nagy műtét óta, és teljesen felépült
• Legalább 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és teljesen felépült
• Legalább 8 hét az előző stroncium-klorid Sr 89 vagy szamárium Sm 153 lexidronam pentanátrium utolsó adagja óta

• A protokollos kezelés megkezdése előtt biszfoszfonát kezelésben részesülő betegeknek legalább az elmúlt hónapban biszfoszfonátot kell kapniuk

  • A vizsgálati kezelés előtt és alatt 1 hónapig nem kezdték el a biszfoszfonátot
• Nincs előzetes szisztémás kemoterápia prosztatarák esetén
• Nincsenek korábbi antiangiogén szerek (talidomid, bevacizumab)
• Nincs más egyidejű kemoterápia, vizsgálati szerek, sugárterápia (beleértve a palliatív kezelést) vagy biológiai terápia
• Nincs biológiai terápia vagy immunterápia ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt
• Legfeljebb 1 korábbi terápia vizsgálati szerrel, amelyet ≥ 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt végeztek el
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható

• Nincs egyidejű terápiás warfarin vagy hasonló orális antikoaguláns, amelyet a citokróm p450 rendszer metabolizál.

  • A heparin megengedett

• Nincs más egyidejű hormonterápia, kivéve a következőket:

  • Szteroidok a mellékvese elégtelenségére
  • Hormonok nem betegséggel összefüggő állapotok kezelésére (pl. inzulin cukorbetegség esetén)
  • Időszakos dexametazon