Docetaxel, Prednison og Vatalanib i behandling av pasienter med avansert prostatakreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata

• Progressiv, systemisk (metastatisk) sykdom til tross for kastratnivåer av testosteron på grunn av orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist, som oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Målbar sykdom, definert som enhver lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon ≥ 2 cm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 1 cm ved spiral CT-skanning eller MR

  • Ikke-målbar sykdom med PSA ≥ 5 ng/ml

    • Benlesjoner
    • Pleural eller perikardiell effusjon, ascites
    • CNS lesjoner, leptomeningeal sykdom
    • Bestrålte lesjoner, med mindre progresjon dokumentert etter strålebehandling
    • Ingen PSA ≥ 5 ng/ml som eneste tegn på sykdom
  • PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et PSA-nivå ≥ 5 ng/mL som har steget ved ≥ 2 påfølgende anledninger, med ≥ 2 ukers mellomrom

• Kastratnivåer av testosteron (< 50 ng/dL) må opprettholdes

  • Hvis ingen tidligere orkiektomi, må pasienter forbli på testikkel androgen-suppresjon (f.eks. med en LHRH-analog)

• Pasienter som får et antiandrogen som en del av primær androgenablasjon må demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogen

  • Sykdomsprogresjon etter antiandrogenabstinens er definert som 2 påfølgende stigende PSA-verdier, oppnådd med minst 2 ukers mellomrom, eller dokumentert progresjon av bein eller bløtvev

    • For pasienter som får flutamid eller megestrolacetat, må minst 1 av PSA-verdiene oppnås 4 uker eller mer etter seponering av flutamid/megestrolacetat
    • For pasienter som får bicalutamid eller nilutamid, må minst 1 av PSA-verdiene oppnås 6 uker eller mer etter seponering av antiandrogen
  • Hvis det observeres bedring etter seponering av antiandrogen, må sykdomsprogresjon etableres
• Ingen pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ grad 2 dyspné)
• Ingen historie med CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall eller karsinomatøs meningitt

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
• Forventet levealder > 12 uker
• Granulocyttantall > 1500/mm^3
• Blodplateantall > 75 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin < 1,5 ganger ULN
• SGOT/SGPT < 1,5 ganger ULN
• Urinalyse ≤ 1+ proteinuri basert på peilepinneavlesning ELLER 2+ proteinuri på peilepinnelesing OG totalt urinprotein ≤ 3500 mg ved 24-timers urinsamling og kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved en 24-timers urinsamling
• Ingen svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan påvirke eller endre absorpsjon av vatalanib (dvs. malabsorpsjonssyndromer)
• Ingen hjerteinfarkt eller signifikant endring i anginamønster i løpet av de siste 6 månedene, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), eller ukontrollert hjertearytmi
• Ingen eksisterende grad 3 eller 4 klinisk perifer nevropati
• Ingen historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80
• Ingen dyp venetrombose eller lungeemboli det siste året
• Ingen dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker > 250) til tross for optimalisering av medisinsk behandling
• Ingen labil eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg) til tross for maksimal behandling med antihypertensiva

• Ingen alvorlig ukontrollert, samtidig medisinsk sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon

  • Pasienter på suppressiv antibiotikabehandling for kronisk urinveisinfeksjon er kvalifisert
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av behandling

• Ingen "for øyeblikket aktiv" andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft

  • Ikke ansett som "aktuelt aktiv" hvis konkurrerende behandling og med < 30 % risiko for tilbakefall
• Ingen interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen grapefrukt eller grapefruktjuice under studiebehandling
• Ingen historie med gastrektomi/tynntarmsreseksjon
• Minst 4 uker siden tidligere hormonbehandling, inkludert ketokonazol, aminoglutetimid, systemiske steroider (en hvilken som helst dose) og megestrolacetat (en hvilken som helst dose)
• Minst 4 uker siden tidligere medikament eller urteprodukt kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. finasterid, saw palmetto eller PC-SPES)
• Minst 4 uker siden forrige større operasjon og helt restituert
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og fullstendig restituert
• Minst 8 uker siden siste dose av tidligere strontiumklorid Sr 89 eller samarium Sm 153 lexidronam pentasodium

• Pasienter som får bisfosfonatbehandling før oppstart av protokollbehandling må ha fått bisfosfonater i minst den siste måneden

  • Ingen oppstart av bisfosfonat i 1 måned før og under studiebehandling
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for prostatakreft
• Ingen tidligere antiangiogene midler (thalidomid, bevacizumab)
• Ingen annen samtidig kjemoterapi, undersøkelsesmidler, strålebehandling (inkludert palliativ) eller biologisk terapi
• Ingen biologisk terapi eller immunterapi ≤ 4 uker før studiebehandling
• Ikke mer enn 1 tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel, fullført ≥ 4 uker før studiebehandling
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

• Ingen samtidig terapeutisk warfarin eller lignende oral antikoagulant som metaboliseres av cytokrom p450-systemet

  • Heparin er tillatt

• Ingen annen samtidig hormonbehandling bortsett fra følgende:

  • Steroider for binyrebarksvikt
  • Hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)
  • Intermitterende deksametason