Аденокарцинома простаты Транскотанные гормоны (PATCH)
24 ноября 2020 г. обновлено: University College, London
Рандомизированное контролируемое исследование чрескожных пластырей с эстрогеном в сравнении с агонистами ЛГРГ при раке предстательной железы
ОБОСНОВАНИЕ. Все более продолжительное и расширенное использование андрогенной депривационной терапии (АДТ) при лечении рака предстательной железы, обычно достигаемой за счет введения агонистов ЛГРГ, вызывает обеспокоенность по поводу долгосрочной токсичности, в частности, остеопороза и неблагоприятных метаболических изменений, которые могут быть связаны с диабетом II типа и повышенным сердечно-сосудистым риском. Альтернативный подход заключается в изучении других методов ADT. Было показано, что пероральный эстроген столь же эффективен, как ЛГРГ и хирургическая орхидэктомия, в достижении кастрационного уровня тестостерона и имеет эквивалентные или улучшенные результаты лечения рака предстательной железы, но не используется рутинно в качестве терапии первой линии из-за риска сердечно-сосудистых осложнений (ССС). Осложнения сердечно-сосудистой системы связывают с метаболизмом при первом прохождении через печень. Парентеральное введение эстрогена позволяет избежать кишечно-печеночной циркуляции и, таким образом, ожидается, что он снизит риск токсичности ССС, в то же время эффективно подавляя уровень тестостерона до кастрационного уровня. Эта гипотеза была подтверждена результатами ранних стадий этого исследования, которые предоставили достаточные данные о безопасности и эффективности пластырей, чтобы гарантировать дальнейшее изучение лечения в этих условиях, как это рекомендовано IDMC.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается, насколько эффективен кожный пластырь с эстрогеном по сравнению с инъекциями агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон, при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком предстательной железы.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравните выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком предстательной железы, получавших чрескожные эстрогеновые пластыри, по сравнению с аналогами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон.
Среднее
- Сравните заболеваемость и смертность, связанные с сердечно-сосудистой системой, у пациентов, получавших эти схемы.
- Сравните активность этих методов лечения с точки зрения кастрационного уровня гормонов, безотказной выживаемости и биохимической неудачи у этих пациентов.
- Сравните другие проявления токсичности, включая остеопороз, приливы, гинекомастию и анемию у пациентов, получавших эти схемы.
- Сравните качество жизни пациентов, получавших лечение по этим схемам.
ПЛАН: Это рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 лечебных групп в соотношении 1 (контроль): 1 (пластырь).
- Группа I (контроль): пациенты получают агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в соответствии с местной практикой при отсутствии неприемлемой токсичности.
- Группа II (пластырь): пациенты получают 4 чрескожных пластыря с эстрогеном, меняя их два раза в неделю в течение 4 недель. Уровни тестостерона у пациентов измеряют на 4-й неделе. Пациенты, у которых уровень тестостерона > 1,7 нмоль/л, продолжают получать пластырь, как и раньше, и уровень тестостерона измеряют каждые 2 недели. Пациентам, у которых уровень тестостерона < 1,7 нмоль/л на 4-й неделе или в любой другой момент, назначают 3 чрескожных пластыря с эстрогеном, меняя их два раза в неделю при отсутствии неприемлемой токсичности.
Качество жизни оценивается на исходном уровне; на 4, 8 и 12 неделе; каждые 3 месяца в течение 24 месяцев.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.
Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 2200 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
2200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
England
-
Burton-upon-Trent, England, Соединенное Королевство, DE13 0RB
- Рекрутинг
- Queen's Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1283-566-333
-
Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- Рекрутинг
- Addenbrooke's Hospital
-
Контакт:
- Helen Patterson, MD
- Номер телефона: 44-122324-5151 ext. 2523 and 2
-
Coventry, England, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- Рекрутинг
- Walsgrave Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-24-7660-2020
-
Crewe, England, Соединенное Королевство, CW1 4QJ
- Рекрутинг
- Mid Cheshire Hospitals Trust- Leighton Hopsital
-
Контакт:
- J. P. Logue, MD
- Номер телефона: 44-1270-255-141
-
Croydon, England, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Mayday University Hospital
-
Контакт:
- Robert A. Huddart, MD
- Номер телефона: 44-20-8401-3000
-
Derby, England, Соединенное Королевство, DE1 2QY
- Рекрутинг
- Derbyshire Royal Infirmary
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1332-347-141 ext. 2407
-
East Yorkshire, England, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Рекрутинг
- Castle Hill Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1482-875-875
-
Exeter, England, Соединенное Королевство, Ex2 5DW
- Рекрутинг
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Контакт:
- Denise J. Sheehan, MD
- Номер телефона: 44-1392-411-611
-
Grantham, Lincolnshire, England, Соединенное Королевство, NG31 8DG
- Рекрутинг
- Grantham and District Hospital
-
Контакт:
- P. Daruwala
- Номер телефона: 44-1476-565-232
-
Ipswich, England, Соединенное Королевство, IP4 5PD
- Рекрутинг
- Ipswich Hospital
-
Контакт:
- Christopher Scrase, MD
- Номер телефона: 44-147-370-4177
-
Kidderminster Worcestershire, England, Соединенное Королевство, DY11 6RJ
- Рекрутинг
- Kidderminster Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-190-576-0635
-
Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Рекрутинг
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
-
London, England, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Рекрутинг
- St. Mary's Hospital
-
Контакт:
- Simon Stewart, MD
- Номер телефона: 44-207-886-1132
- Электронная почта: s.stewart@imperial.ac.uk
-
London, England, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Рекрутинг
- Charing Cross Hospital
-
Контакт:
- Paul D. Abel
- Номер телефона: 44-20-8383-2268
-
Maidstone, England, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Рекрутинг
- Maidstone Hospital
-
Контакт:
- Sharon Beesley
- Номер телефона: 44-1622-729-000
-
Middlesbrough, England, Соединенное Королевство, TS4 3BW
- Рекрутинг
- James Cook University Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1642-850-850
-
Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Рекрутинг
- Nottingham City Hospital
-
Контакт:
- Santhanam Sundar
- Номер телефона: 44-115-969-1169
- Электронная почта: santhanam.sundar@nuh.nhs.uk
-
Nottinghamshire, England, Соединенное Королевство, NG17 4JL
- Рекрутинг
- Kings Mill Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-162-362-2515
-
Nuneaton, England, Соединенное Королевство, CV10 7DJ
- Рекрутинг
- George Eliot Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-024-7635-1351
-
Redditch, Worcestershire, England, Соединенное Королевство, B98 7UB
- Рекрутинг
- Alexandra Healthcare NHS
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-015-2750-3030
-
Salford, England, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Рекрутинг
- Hope Hospital
-
Контакт:
- Noel Clarke
- Номер телефона: 44-161-206-5568
-
Scarborough, England, Соединенное Королевство, YO12 6QL
- Рекрутинг
- Scarborough General Hospital
-
Контакт:
- Andrew Robertson
- Номер телефона: 44-1723-368-111
-
Stockport, England, Соединенное Королевство, SK2 7JE
- Рекрутинг
- Stepping Hill Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-161-483-1010
-
Uxbridge, England, Соединенное Королевство, UB8 3NN
- Рекрутинг
- Hillingdon Hospital
-
Контакт:
- Alvan J. Pope
- Номер телефона: 44-1895-238-282
-
Walsall, England, Соединенное Королевство, WS2 9PS
- Рекрутинг
- Walsall Manor Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1922-721-172
-
Warwick, England, Соединенное Королевство, CV34 5BW
- Рекрутинг
- Warwick Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1926 495-321
-
Worthing, England, Соединенное Королевство, BN11 2DH
- Рекрутинг
- Worthing Hospital
-
Контакт:
- Ralph Beard
- Номер телефона: 44-1903-205-111 ext. 5559
-
Yeovil, England, Соединенное Королевство, BA21 4AT
- Рекрутинг
- Yeovil District Hospital
-
Контакт:
- Chris Parker
- Номер телефона: 44-1935-475-122
-
-
Scotland
-
Ayr, Scotland, Соединенное Королевство, KA6 6DX
- Рекрутинг
- Ayr Hospital
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-1292-610-555
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Рекрутинг
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Контакт:
- Contact Person
- Номер телефона: 44-141-211-2123
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Рекрутинг
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Контакт:
- J. Lester, MD
- Номер телефона: 44-29-2031-6292
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Рекрутинг
- University Hospital of Wales
-
Контакт:
- Howard Kynaston
- Номер телефона: 44-2920-745-094
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 120 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Должен соответствовать 1 из следующих критериев:
Недавно диагностированные пациенты с любым из следующего:
- Стадия T3 или T4, NX, M0 гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с уровнем простатспецифического антигена (PSA) ≥ 20 нг/мл или суммой баллов по шкале Глисона ≥ 6
- Любая T, N+, M0 или любая T, любая N, M+ гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Множественные склеротические метастазы в кости с уровнем ПСА ≥ 50 нг/мл без гистологического подтверждения
Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы, ранее получавшие радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию, которые в настоящее время находятся в состоянии рецидива с одним из следующих:
- ПСА ≥ 4 нг/мл и повышается со временем удвоения менее 6 месяцев
- ПСА ≥ 20 нг/мл
- Должно быть письменное информированное согласие
- Намерение лечить с помощью длительной андроген-депривационной терапии
- Нормальный уровень тестостерона до гормонального лечения
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Отсутствие других предшествующих или текущих злокачественных заболеваний или заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые могут помешать исследуемому лечению или оценке
Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:
- История церебральной ишемии (например, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 2 лет
- История тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, подтвержденной рентгенологически
История инфаркта миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев ИЛИ ИМ более 6 месяцев назад с признаками переднего инфаркта q на ЭКГ
- ЭХО или МУГА требуется для пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе
- Фракция выброса левого желудочка ≤ 40%
- Нет условий или ситуаций, которые могли бы помешать протокольному лечению или соблюдению графика последующего наблюдения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 12 месяцев после предшествующей адъювантной или неоадъювантной гормональной терапии локализованного рака предстательной железы И длительность терапии ≤ 12 месяцев
- Отсутствие предшествующей системной терапии местно-распространенного или метастатического рака предстательной железы
- Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании лечения рака предстательной железы, которое могло бы исключить изучаемую терапию или показатели исхода.
- Допускается одновременная профилактическая лучевая терапия для предотвращения гинекомастии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Агонисты ЛГРГ
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать непрерывное лечение агонистами ЛГРГ в соответствии с местной практикой.
Лечение должно продолжаться не менее 3 лет.
Антагонисты ЛГРГ, такие как дегареликс, не допускаются к исследованию.
Рекомендуемым «противовоспалительным» препаратом является бикалутамид, и его следует назначать в соответствии с местной практикой.
Лекарства контрольной группы следует приобретать в больничной аптеке или у врача общей практики в соответствии с местной практикой.
|
Имплантат 3,6 мг в предварительно заполненном шприце
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эстрогеновые пластыри
Пациенты, рандомизированные в исследуемую группу, будут получать чрескожные пластыри с эстрогеном (100 мкг/24 часа).
Лечение следует планировать продолжать не менее 3 лет.
Для пациентов, которым был назначен бикалутамид или флутамид до рандомизации, это лечение следует прекратить до того, как можно будет начать лечение пластырями (период вымывания не требуется).
|
Каждый пластырь содержит 3 мг гемигидрата эстрадиола в пластыре размером 30 см2, высвобождая 100 мкг эстрадиола за 24 часа.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 180 месяцев
|
До 180 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 180 месяцев
|
До 180 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гормональная активность по кастрированному уровню гормонов
Временное ограничение: До 180 месяцев
|
До 180 месяцев
|
|
|
Другая токсичность
Временное ограничение: До 180 месяцев
|
До 180 месяцев
|
|
|
Сердечно-сосудистые заболевания
Временное ограничение: До 180 месяцев
|
До 180 месяцев
|
|
|
Сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: До 180 месяцев
|
До 180 месяцев
|
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
будет измеряться с использованием заполненных пациентом вопросников EORTC QLQ-C30 и PR25, специфичных для простаты.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Paul D. Abel, Charing Cross Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gilbert DC, Duong T, Sydes M, Bara A, Clarke N, Abel P, James N, Langley R, Parmar M; STAMPEDE and PATCH Trial Management Groups. Transdermal oestradiol as a method of androgen suppression for prostate cancer within the STAMPEDE trial platform. BJU Int. 2018 May;121(5):680-683. doi: 10.1111/bju.14153. Epub 2018 Feb 28. No abstract available.
- Langley RE, Kynaston HG, Alhasso AA, Duong T, Paez EM, Jovic G, Scrase CD, Robertson A, Cafferty F, Welland A, Carpenter R, Honeyfield L, Abel RL, Stone M, Parmar MK, Abel PD. A Randomised Comparison Evaluating Changes in Bone Mineral Density in Advanced Prostate Cancer: Luteinising Hormone-releasing Hormone Agonists Versus Transdermal Oestradiol. Eur Urol. 2016 Jun;69(6):1016-25. doi: 10.1016/j.eururo.2015.11.030. Epub 2015 Dec 17.
- Langley RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Rosen SD, Sundaram SK, Freeman SC, Pollock P, Jinks RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Clarke NW, Kynaston HG, Parmar MK, Abel PD. Cardiovascular outcomes in patients with locally advanced and metastatic prostate cancer treated with luteinising-hormone-releasing-hormone agonists or transdermal oestrogen: the randomised, phase 2 MRC PATCH trial (PR09). Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):306-16. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70025-1. Epub 2013 Mar 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2006 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 марта 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Новообразования предстательной железы
- Остеопороз
- Горячие вспышки
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Эстрогены
- Госерелин
- Эстрадиол
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000455583
- MRC-PATCH (Другой номер гранта/финансирования: MRC)
- EU-205106 (Другой идентификатор: EU)
- MRC-PR09 (Другой идентификатор: MRC)
- ISRCTN70406718 (Идентификатор реестра: ISRCTN70406718)
- 2005-001030-33 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .