Исследование по предотвращению повреждения хряща после острой травмы колена.
29 мая 2013 г. обновлено: Duke University
IL-1ra для профилактики хондропатии после травмы колена
Лица, перенесшие тяжелую травму колена, имеют повышенный риск развития артрита коленного сустава и в гораздо более раннем возрасте, чем можно было бы ожидать в противном случае.
Считается, что отек и воспаление, которые возникают после травмы, ответственны за это повреждение хряща.
Хрящ (материал, обеспечивающий амортизацию в колене) является основной защитой от так называемого дегенеративного артрита или остеоартрита.
Мы надеемся уменьшить этот отек и предотвратить повреждение хряща, возникающее после травмы, путем инъекции лекарства, которое блокирует один из белков, ответственных за воспаление и разрушение хряща.
Этот белок называется интерлейкин-1 и может ингибироваться антагонистом рецептора интерлейкина-1, называемым анакинрой.
Анакинра будет вводиться непосредственно в поврежденное колено, и реакция на инъекцию будет измеряться симптомами и анализом разрушения хряща в жидкости колена и крови.
Обзор исследования
Подробное описание
Остеоартрит широко распространен и оказывает значительное влияние на использование медицинских услуг и личные страдания. Травма предрасполагает к ОА даже после хирургической коррекции (1, 2). Окончательная терапия установленного ОА отсутствует, и современные методы лечения все чаще ставятся под сомнение в отношении безопасности в долгосрочной перспективе. Интерлейкин-1 играет важную роль в патогенезе ОА (3-5). Недавние исследования Chevalier показали, что внутрисуставное введение IL-1ra безопасно у пациентов с установленным ОА (6). Мы надеемся показать, что IL-1ra будет оказывать симптоматическое действие после травмы колена, а также уменьшать разрушение хряща.
Испытание будет состоять из пробного введения 150 мг анакинры или плацебо в течение 30 дней после острой травмы колена, требующей хирургического вмешательства. Мы предполагаем, что более высокий уровень IL-1 в синовиальной жидкости после травмы будет предсказывать более выраженный симптоматический ответ на IL-1ra. Исходными показателями будут функциональные оценки и оценка боли через регулярные промежутки времени до и после операции (7, 8). Катаболизм хряща будет оцениваться с помощью двух основных показателей. Сначала мы оценим степень хондропатии с помощью прямой визуализации хряща и подсчета очков во время артроскопического восстановления (9). Во-вторых, влияние IL-1ra на воспалительную среду будет определяться путем анализа уровней цитокинов в сыворотке и синовиальной жидкости и биомаркеров хряща при включении в исследование и повторно во время хирургического вмешательства.
Стимул для этого исследования основан на предыдущей работе, проведенной на животных моделях ОА, демонстрирующей предотвращение повреждения хряща после хирургического повреждения передней крестообразной связки (10-12). Мы считаем, что внутрисуставное введение анакинры в течение короткого времени после травмы колена улучшит функцию пациента и отчетность о боли, а также предотвратит хондропатию, возникающую в результате травмы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Sports Medicine Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 30 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Начало травмы менее чем за 4 недели до оценки
- Тяжелая травма колена, требующая хирургического вмешательства, включая разрыв передней крестообразной связки, разрыв мениска и повреждение хряща
- ИМТ менее 30
- Возраст 18-30 лет
- Женщины будут проходить сывороточный тест на беременность (bHCG) при поступлении и последующем обследовании и должны дать согласие на использование утвержденной формы контрацепции в течение периода исследования.
Критерий исключения:
- Предшествующая сигнальная травма сустава, требующая медицинского обследования
- История артрита или ревматического заболевания
- История внутрисуставного кортикостероида в указательном суставе
- Септический сустав
- Признаки хронического заболевания суставов на обзорной рентгенограмме
- Перелом или множественный разрыв связок
- Беременность или лактация
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Внутрисуставной ИЛ-1Ра
|
150 мг IL1Ra внутривенно x1 по сравнению с физиологическим раствором внутривенно x1
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 2
Внутрисуставной физиологический раствор
|
150 мг IL1Ra внутривенно x1 по сравнению с физиологическим раствором внутривенно x1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
боль
Временное ограничение: 4 и 30 дней
|
4 и 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
оценка хондропатии
Временное ограничение: 30-60 дней
|
30-60 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Virginia B Kraus, MD, PhD, Duke University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Roos EM. Joint injury causes knee osteoarthritis in young adults. Curr Opin Rheumatol. 2005 Mar;17(2):195-200. doi: 10.1097/01.bor.0000151406.64393.00.
- Roos EM, Roos HP, Lohmander LS, Ekdahl C, Beynnon BD. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)--development of a self-administered outcome measure. J Orthop Sports Phys Ther. 1998 Aug;28(2):88-96. doi: 10.2519/jospt.1998.28.2.88.
- Irrgang JJ, Anderson AF. Development and validation of health-related quality of life measures for the knee. Clin Orthop Relat Res. 2002 Sep;(402):95-109. doi: 10.1097/00003086-200209000-00009.
- Gelber AC, Hochberg MC, Mead LA, Wang NY, Wigley FM, Klag MJ. Joint injury in young adults and risk for subsequent knee and hip osteoarthritis. Ann Intern Med. 2000 Sep 5;133(5):321-8. doi: 10.7326/0003-4819-133-5-200009050-00007.
- Pelletier JP, DiBattista JA, Roughley P, McCollum R, Martel-Pelletier J. Cytokines and inflammation in cartilage degradation. Rheum Dis Clin North Am. 1993 Aug;19(3):545-68.
- Pelletier JP, McCollum R, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. Synthesis of metalloproteases and interleukin 6 (IL-6) in human osteoarthritic synovial membrane is an IL-1 mediated process. J Rheumatol Suppl. 1995 Feb;43:109-14.
- Lotz M. Cytokines in cartilage injury and repair. Clin Orthop Relat Res. 2001 Oct;(391 Suppl):S108-15. doi: 10.1097/00003086-200110001-00011.
- Chevalier X, Giraudeau B, Conrozier T, Marliere J, Kiefer P, Goupille P. Safety study of intraarticular injection of interleukin 1 receptor antagonist in patients with painful knee osteoarthritis: a multicenter study. J Rheumatol. 2005 Jul;32(7):1317-23.
- Paxton EW, Fithian DC, Stone ML, Silva P. The reliability and validity of knee-specific and general health instruments in assessing acute patellar dislocation outcomes. Am J Sports Med. 2003 Jul-Aug;31(4):487-92. doi: 10.1177/03635465030310040201.
- Ayral X, Dougados M, Listrat V, Bonvarlet JP, Simonnet J, Poiraudeau S, Amor B. Chondroscopy: a new method for scoring chondropathy. Semin Arthritis Rheum. 1993 Apr;22(5):289-97. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80008-3.
- Pelletier JP, Caron JP, Evans C, Robbins PD, Georgescu HI, Jovanovic D, Fernandes JC, Martel-Pelletier J. In vivo suppression of early experimental osteoarthritis by interleukin-1 receptor antagonist using gene therapy. Arthritis Rheum. 1997 Jun;40(6):1012-9. doi: 10.1002/art.1780400604.
- Fernandes J, Tardif G, Martel-Pelletier J, Lascau-Coman V, Dupuis M, Moldovan F, Sheppard M, Krishnan BR, Pelletier JP. In vivo transfer of interleukin-1 receptor antagonist gene in osteoarthritic rabbit knee joints: prevention of osteoarthritis progression. Am J Pathol. 1999 Apr;154(4):1159-69. doi: 10.1016/S0002-9440(10)65368-0.
- Caron JP, Fernandes JC, Martel-Pelletier J, Tardif G, Mineau F, Geng C, Pelletier JP. Chondroprotective effect of intraarticular injections of interleukin-1 receptor antagonist in experimental osteoarthritis. Suppression of collagenase-1 expression. Arthritis Rheum. 1996 Sep;39(9):1535-44. doi: 10.1002/art.1780390914.
- Kessler S, Lang S, Puhl W, Stove J. [The Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score--a multifunctional questionnaire to measure outcome in knee arthroplasty]. Z Orthop Ihre Grenzgeb. 2003 May-Jun;141(3):277-82. doi: 10.1055/s-2003-40083. German.
- Marks PH, Donaldson ML. Inflammatory cytokine profiles associated with chondral damage in the anterior cruciate ligament-deficient knee. Arthroscopy. 2005 Nov;21(11):1342-7. doi: 10.1016/j.arthro.2005.08.034.
- Poole AR, Ionescu M, Fitzcharles MA, Billinghurst RC. The assessment of cartilage degradation in vivo: development of an immunoassay for the measurement in body fluids of type II collagen cleaved by collagenases. J Immunol Methods. 2004 Nov;294(1-2):145-53. doi: 10.1016/j.jim.2004.09.005.
- Matyas JR, Atley L, Ionescu M, Eyre DR, Poole AR. Analysis of cartilage biomarkers in the early phases of canine experimental osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2004 Feb;50(2):543-52. doi: 10.1002/art.20027.
- Kraus VB, Birmingham J, Stabler TV, Feng S, Taylor DC, Moorman CT 3rd, Garrett WE, Toth AP. Effects of intraarticular IL1-Ra for acute anterior cruciate ligament knee injury: a randomized controlled pilot trial (NCT00332254). Osteoarthritis Cartilage. 2012 Apr;20(4):271-8. doi: 10.1016/j.joca.2011.12.009. Epub 2012 Jan 10.
- Catterall JB, Stabler TV, Flannery CR, Kraus VB. Changes in serum and synovial fluid biomarkers after acute injury (NCT00332254). Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R229. doi: 10.1186/ar3216. Epub 2010 Dec 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 мая 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 июня 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 мая 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2013 г.
Последняя проверка
1 января 2008 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00014439
- 7939-05-11 (Другой идентификатор: Duke IRB#)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анакинра
-
Fundacion Miguel ServetЗавершенный
-
Hellenic Institute for the Study of SepsisРекрутингДолгий COVID | Пост-острый COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Германия, Греция, Италия, Испания