Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ АНАКИНРА У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТОСТРИМ СИНДРОМОМ COVID (PRECISION)

27 февраля 2024 г. обновлено: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ АНАКИНРА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРСИСТЕНТНЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ СИМПТОМАМИ ПОСЛЕ ОСТРОГО COVID И АКТИВАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ: ТОЧНОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

PRECISION — это рандомизированное клиническое исследование II фазы для подтверждения концепции, целью которого является оценка эффективности и безопасности анакинры у пациентов с пост-острым синдромом COVID (PACS) с провоспалительным респираторным фенотипом. Улучшение измеряется комбинированной конечной точкой, а именно «Оценкой отмены прогрессирования PACS».

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Люди с COVID-19 могут иметь постинфекционные последствия, известные как постострый синдром Covid (PACS). Недавнее согласованное определение, данное международной группой из 265 пациентов, клиницистов, исследователей и сотрудников ВОЗ, предполагает, что пост-COVID-19 состояние возникает у людей с вероятной или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе, обычно через 3 месяца после начала заболевания. , с симптомами, которые длятся не менее 2 месяцев и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом. Общие симптомы включают утомляемость, одышку и когнитивную дисфункцию и обычно влияют на повседневную деятельность.

Роль иммунной дисрегуляции в PACS косвенно подтверждается результатами рандомизированного клинического исследования SAVE-MORE, в котором пациенты с COVID-19 средней и тяжелой степени были рандомизированы в соотношении 1:2 для лечения плацебо или анакинрой один раз в день в течение 10 дней. Первичной конечной точкой было распределение частоты пациентов по 11-балльной шкале клинического прогрессирования ВОЗ (CPS) к 28-му дню. Последующее наблюдение за пациентами до 90-го дня показало значительное снижение частоты PACS; это составило 24,4% среди пациентов, получавших плацебо, и 15,7% среди пациентов, получавших анакинру.

После окончания исследования SAVE-MORE наша группа продолжила исследования, направленные на лучшее понимание иммунной активации PACS и разработку инструментов для оценки состояния пациентов. Точнее, пациенты с пневмонией, вызванной COVID-19, в анамнезе в течение трех отдельных периодов времени и соответствующими компараторами по возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям и состоянию вакцинации наблюдались и оценивались на предмет PACS. Основные выводы можно резюмировать следующим образом:

  1. По крайней мере, в течение одного года после острого COVID-19 наблюдается значительная дисрегуляция иммунной системы, включающая как врожденные, так и адаптивные реакции.
  2. Пациентов с PACS можно разделить на четыре основных кластера фенотипов: усталость с участием 70,8%, респираторный кластер с участием 33,2%, системные симптомы с участием 17,7% и другие симптомы с участием 26,1%.
  3. Риск прогрессирования в PACS был значительно ниже среди пациентов, получавших анакинру в острой стадии (отношение шансов 0,59, p: 0,017), что свидетельствует о роли IL-1 в прогрессировании в PACS.
  4. Пациенты с утомляемостью приносят отчетливый иммунотип по сравнению с респираторным кластером.
  5. ИП-10 (интерферон-гамма-индуцированный белок-10) при уровнях более 250 пг/мл имеет чувствительность 99,3%, специфичность 90,9%, положительное прогностическое значение (PPV) 97,9% и отрицательное прогностическое значение (NPV) 97,6% для диагностики пост-острой COVID-иммунной дисрегуляции.

PRECISION — это рандомизированное клиническое исследование (РКИ) для подтверждения концепции, целью которого является оценка эффективности и безопасности анакинры у пациентов с PACS в отношении улучшения клинического и иммунологического состояния в течение 4–8 недель, что измеряется комбинированной конечной точкой, а именно: «Оценка обращения прогрессии PACS».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

182

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD
  • Номер телефона: 00302105831994
  • Электронная почта: egiamarel@med.uoa.gr

Места учебы

  • Германия
      • Jena, Германия
        • Еще не набирают
        • Out-patient long-COVID department, Jena University Hospital
        • Контакт:
          • P. Reuken
  • Греция
      • Alexandroupoli, Греция, 68100
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department, Alexandroupolis University General Hospital
        • Контакт:
          • Periklis Panagopoulos, MD, PhD
          • Номер телефона: 6944410495
          • Электронная почта: ppanago@med.duth.gr
      • Ioannina, Греция, 455 00
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department, Ioannina University General Hospital
        • Контакт:
          • Charalampos Milionis, MD, PhD
          • Номер телефона: 6944521512
          • Электронная почта: hmilioni@uoi.gr
      • Larissa, Греция, 41110
        • Еще не набирают
        • Out-patient long-COVID department, University Hospital of Larissa
        • Контакт:
      • Magoúla, Греция, 196 00
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department II, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Контакт:
          • Zoi Alexiou, MD
          • Номер телефона: 6944820763
          • Электронная почта: z_alexiou@yahoo.gr
      • Magoúla, Греция, 19600
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department I, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • Контакт:
          • Styliani Sympardi, MD
          • Номер телефона: 6971863078
          • Электронная почта: lianasympa@hotmail.com
      • Piraeus, Греция, 18536
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department, Tzaneion Piraeus General Hospital
        • Контакт:
          • Styliani Gerakari, MD
          • Номер телефона: 6973308684
          • Электронная почта: sgerakari76@gmail.com
      • Thessaloníki, Греция, 54636
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department, AHEPA Hospital of Thessaloniki
        • Контакт:
          • Symeon Metallidis, MD, PhD
          • Номер телефона: 6944361931
          • Электронная почта: metallidissimeon@yahoo.gr
    • Achaia
      • Patra, Achaia, Греция, 26504
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department, Patras University General Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Греция, 10676
        • Еще не набирают
        • Out-patient long-COVID department III, Evangelismos Athens General Hospital
        • Контакт:
      • Athens, Attiki, Греция, 11527
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department I, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Контакт:
          • Garyphallia Poulakou, MD, PhD
          • Номер телефона: 6945597583
          • Электронная почта: gpoulakou@gmail.com
      • Athens, Attiki, Греция, 11527
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department II, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Контакт:
          • Nikoletta Rovina, MD, PhD
          • Номер телефона: 6945830212
          • Электронная почта: nikrovina@med.uoa.gr
      • Athens, Attiki, Греция, 11527
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department IV, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • Контакт:
          • Ioannis Dimitroulis, MD
          • Номер телефона: 6932666007
          • Электронная почта: idimit@hotmail.com
      • Athens, Attiki, Греция, 11527
        • Рекрутинг
        • Out-patient long-COVID department, Laiko General Hospital
        • Контакт:
          • Michael Samarkos, MD, PhD
          • Номер телефона: 6977470306
          • Электронная почта: msamarkos@gmail.com
      • Chaïdári, Attiki, Греция, 12462
        • Рекрутинг
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Контакт:
          • Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
          • Номер телефона: 6945521800
          • Электронная почта: egiamarel@med.uoa.gr
        • Контакт:
          • Christos Psarrakis, MD
          • Номер телефона: 6980969012
          • Электронная почта: chrispsarrakis@yahoo.com
      • Chaïdári, Attiki, Греция, 12462
        • Рекрутинг
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • Контакт:
          • Panagiotis Chalvatsiotis, MD, PhD
          • Номер телефона: 6972275955
          • Электронная почта: pahalv@gmail.com
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Еще не набирают
        • Department of Pulmonary Medicine, Barcelona University Hospital
        • Контакт:
          • A. Torres
  • Италия
      • Genova, Италия
        • Еще не набирают
        • Infectious Diseases Clinic, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS and Department of Health Sciences, University of Genova, Genoa, Italy
        • Контакт:
          • M. Bassetti, MD, PhD
      • Jesolo, Италия
        • Еще не набирают
        • Department of Internal Medicine, Hospital of Jesolo, Italy
        • Контакт:
          • Francesco Saverio-Serino, MD
      • Milan, Италия
        • Еще не набирают
        • Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases (UnIRAR), IRCCS Ospedale San Raffaele & Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy
        • Контакт:
          • L. Dagna
      • Modena, Италия
        • Еще не набирают
        • Infectious Diseases Clinic, University of Modena, Italy
        • Контакт:
          • Giovanni Guaraldi, MD, PhD
      • Rome, Италия
        • Еще не набирают
        • Dipartimento Scienze di Laboratorio e Infettivologiche - Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Roma Italy
        • Контакт:
          • M. Fantoni
      • Rome, Италия
        • Еще не набирают
        • ID Respiratory Unit, Spallanzani Institute of Rome, Italy
        • Контакт:
          • Fabrizio Palmieri, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст равен или выше 18 лет
  2. Мужской или женский пол
  3. В случае женщин детородного возраста и мужчин во время исследования следует использовать адекватный метод контрацепции. Следует поддерживать контрацепцию в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения. В качестве адекватного метода контрацепции предлагается: -мужской или женский презерватив со спермицидом или без него -противозачаточный колпачок, диафрагма или контрацептивная губка со спермицидом детородного возраста.
  4. Письменное информированное согласие пациента. Для субъектов, не способных принимать решения, информированное согласие должно быть получено от законно назначенного представителя в соответствии с национальным законодательством государства-члена, в котором планируется исследование.
  5. История подтвержденной инфекции COVID-19 за последние 90 дней или более
  6. Симптомы, совместимые с PACS (определяемые как минимум один положительный ответ на вопросник об ограничении повседневной деятельности), длящиеся более 2 месяцев
  7. Сывороточные уровни IP-10 более 250 пг/мл
  8. Наличие ОДНОГО из следующих двух клинических состояний: Состояние 1: Нарушение функциональных тестов легких (определяется как: DLCOcor <76% И ООЛ и/или ФЖЕЛ ниже 80% от должного) Состояние 2: По крайней мере, общий рентгенологический балл по КТВР более более 20 ИЛИ ходьба на расстояние менее 500 м в тесте 6-минутной ходьбы

Если пациенты соответствуют критериям как для условий 1, так и для условий 2, они будут рассматриваться для рандомизации и оценки первичной конечной точки, как и в случае состояния 1.

Критерий исключения:

  1. Возраст до 18 лет
  2. Отказ в письменном информированном согласии
  3. Любое злокачественное новообразование IV стадии
  4. Любой первичный иммунодефицит
  5. Менее 1500 нейтрофилов/мм3
  6. Известная гиперчувствительность к анакинре
  7. Известный фиброз легких до COVID-19
  8. Медицинский анамнез легочной гипертензии или хронической сердечной недостаточности
  9. Известная хроническая обструктивная болезнь легких ЗОЛОТОЙ стадии 3 или 4 до COVID-19
  10. Известный активный туберкулез (в процессе лечения) или латентный туберкулез (при положительной туберкулиновой пробе)
  11. Пероральный или внутривенный прием кортикостероидов в суточной дозе, равной или превышающей 0,4 мг/кг преднизолона, в течение периода, превышающего последние 15 дней.
  12. Любое антицитокиновое биологическое лечение за последний месяц
  13. Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая как стадия 3 по Чайлд-Пью.
  14. Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемофильтрации или перитонеального гемодиализа · 15. Беременность или лактация. Женщины с детородным потенциалом будут проверены с помощью теста мочи на беременность перед включением в исследование.

16. Участие в любом другом интервенционном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят подкожно один раз в день в течение 4 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводят подкожно один раз в день в течение 4 недель. По прошествии 4 недель пациенты, отнесенные к группе 1, будут переведены на подкожное лечение 100 мг анакинры один раз в день в течение 4 недель.
Экспериментальный: Анакинра
Анакинру вводят подкожно по 100 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.
Лекарство: Предварительно заполненный шприц Anakinra 149 мг/мл [Kineret]
Анакинру вводят подкожно по 100 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. После первого периода пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для продолжения подкожного лечения 100 мг анакинры один раз в день в течение 4 недель или плацебо один раз в день в течение 4 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка реверсирования прогрессии PACS
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года

Положительный балл определяется по-разному для пациентов, включенных в исследование из-за состояния 1 или состояния 2. Для пациентов, включенных в состояние 1, положительный балл включает как минимум два из следующих признаков: 1. Улучшение рестриктивного заболевания легких не менее чем на 20% по сравнению с исходным уровнем 2. Нет необходимости в госпитализации или госпитализации в отделение неотложной помощи 3. Отсутствие увеличения степени фиброза легких при HRCT легких Для пациентов, включенных в состояние 2, положительный балл включает по крайней мере два из следующих: 1. Не менее чем на 20% снижение общего балла при HRCT легких ИЛИ Улучшение переносимости физической нагрузки в тесте с 6-минутной ходьбой. 2. Нет необходимости в госпитализации или госпитализации в отделение неотложной помощи. 3. Отсутствие увеличения степени фиброза легких при КТВР легких.

Доля пациентов, достигших вышеуказанной комбинированной конечной точки по сравнению с плацебо на 4-й неделе, будет основной конечной точкой исследования.
По завершении обучения, в среднем 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота обратного прогрессирования по шкале PACS между пациентами, получавшими 8-недельное лечение анакинрой, по сравнению с пациентами, получавшими 4-недельное лечение анакинрой (+4 недели плацебо).
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Частота обратного прогрессирования по шкале PACS между пациентами, получавшими 8-недельное лечение анакинрой, по сравнению с пациентами, получавшими 4-недельное лечение анакинрой (+4 недели плацебо).
По завершении обучения, в среднем 2 года
Снижение давления в легочной артерии не менее чем на 10 % на 4-й неделе между двумя группами лечения.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Снижение давления в легочной артерии не менее чем на 10 % на 4-й неделе между двумя группами лечения.
По завершении обучения, в среднем 2 года
Увеличение фракции выброса ЛЖ не менее чем на 10 % (при отклонении от нормы на исходном уровне) на 4-й неделе между двумя группами лечения.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Увеличение фракции выброса ЛЖ не менее чем на 10 % (при отклонении от нормы на исходном уровне) на 4-й неделе между двумя группами лечения.
По завершении обучения, в среднем 2 года
Изменения концентрации цитокинов, продуцируемых стимулированными РВМС, на 4-й неделе между двумя группами лечения.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Изменения концентрации цитокинов, продуцируемых стимулированными РВМС, на 4-й неделе между двумя группами лечения.
По завершении обучения, в среднем 2 года
Изменение каждого компонента оценки основного результата на 4-й неделе между двумя группами лечения.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Изменение каждого компонента оценки основного результата на 4-й неделе между двумя группами лечения. Оценка постострого синдрома COVID-19 (PACS). Чем выше балл, тем хуже исход у пациентов. Оценка PACS колеблется от 0 до 16.
По завершении обучения, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Следователи

  • Учебный стул: Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRECISION
  • 2023-000102-25 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Долгий COVID

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться