Симвастатин в профилактике нового рака молочной железы у женщин с высоким риском нового рака молочной железы
Исследование фазы II симвастатина у женщин с высоким риском развития нового рака молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: Химиопрофилактика — это использование определенных лекарств для предотвращения образования, роста или рецидива рака. Использование симвастатина может препятствовать рецидиву рака у женщин с высоким риском развития нового рака молочной железы после перенесенной операции по поводу протоковой карциномы in situ или рака молочной железы стадии I, стадии II или стадии III.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо симвастатин работает в предотвращении нового рака молочной железы у женщин с высоким риском нового рака молочной железы после перенесенной операции по поводу протоковой карциномы in situ или рака молочной железы стадии I, стадии II или стадии III.
Обзор исследования
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Опишите изменения по сравнению с исходным уровнем в панели биомаркеров (высокочувствительный С-реактивный белок [вчСРБ], профиль липидов, циркулирующие эстрогены и плотность контралатеральной молочной железы) у женщин с высоким риском развития нового рака молочной железы, перенесших хирургическую резекцию по поводу рака молочной железы в анамнезе. протоковая карцинома in situ или инвазивный рак молочной железы I-III стадии, получавший лечение симвастатином.
Среднее
- Сопоставьте изменения в панели биомаркеров с редуктазой дикого типа по сравнению с полиморфной редуктазой 3-гидрокси-3-метилглутарил-Коэнзима А (ГМГ-КоА) у женщин, получавших симвастатин.
третичный
- Оценить статус метилирования в группе генов, которые, как известно, часто и специфически гиперметилируются при протоковой карциноме in situ (DCIS) и инвазивном раке молочной железы (рецептор эстрогена [ER]-α и ER-β, циклин D2, RAR-β, Twist , RASSF1A и HIN-1) и коррелируют изменение кумулятивного метилирования с изменением hsCRP, профиля липидов, контралатеральной плотности молочной железы, концентрации эстрогена и фармакогенетики.
- Измерьте изменения в сигнальном пути фосфоинозитид-3'-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt) (Akt и p-Akt) до и после лечения симвастатином.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентки стратифицированы в соответствии с менопаузальным статусом (до и после менопаузы).
Пациенты получают пероральный симвастатин один раз в день в течение 24-28 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
У пациентов берут кровь на исходном уровне и в конце исследуемого лечения для корреляционных исследований фармакогенетики и биомаркеров. Пациентам проводят маммографию и измерение плотности контралатеральной молочной железы в начале исследования и в конце лечения.
Качество жизни оценивают на исходном уровне и в конце исследуемого лечения.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 50 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6084
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
История гистологически подтвержденного рака молочной железы, отвечающего 1 из следующих критериев стадии:
- Протоковая карцинома in situ
- Инвазивный рак молочной железы I-III стадии
Не менее 3 месяцев после завершения всей запланированной местной и системной терапии, включая мастэктомию или лампэктомию с лучевой терапией или без нее, адъювантной химиотерапией и/или эндокринной терапией
- Может отказаться от рекомендованного лечения при условии, что все лечение, запланированное/согласованное пациентом и лечащим врачом, было завершено ≥ 3 месяцев назад.
По крайней мере 1 здоровая неповрежденная грудь
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии или мастэктомии
- Разрешена предварительная биопсия
- Любой гормон-рецепторный статус
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Женский
- Пре- или постменопауза
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную негормональную контрацепцию.
- Отсутствие активного заболевания печени
- АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
- Отсутствие предшествующей гиперчувствительности к любому ингибитору 3-гидрокси-3-метилглутарил-Коэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы или любому из его компонентов.
- Отсутствие других сопутствующих инфекционных, воспалительных или аутоиммунных заболеваний (по усмотрению главного исследователя)
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
Отказ от ежедневного употребления алкоголя > 3 стандартных порций в день
- Стандартный напиток определяется как 10 граммов алкоголя, что эквивалентно 285 мл пива, 530 мл светлого пива, 100 мл вина или 30 мл ликера.
- Отсутствие селективных модуляторов рецепторов эстрогена или ингибиторов ароматазы в течение последних 3 месяцев
- Отсутствие заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в течение последних 3 месяцев
Отсутствие предшествующей ЗГТ эстрогенами и/или прогестероном продолжительностью ≥ 5 лет
- Разрешены вагинальные препараты эстрогена
- Нет одновременной ЗГТ
- Отсутствие других препаратов, снижающих уровень холестерина, включая статины, в течение последних 3 месяцев.
- Нет одновременного применения итраконазола, кетоконазола, нефазодона, циклоспорина, ингибиторов протеазы ВИЧ, кларитромицина, эритромицина, мибефрадила, карбамазепина, бозентана, чапараля, амиодарона или верапамила.
- Отсутствие одновременного ежедневного потребления грейпфрутового сока > 8 унций в день
- Никаких других сопутствующих препаратов или методов лечения, предназначенных для лечения или профилактики in situ или инвазивного рака молочной железы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Симвастатин
Симвастатин 40 мг в течение 24-28 недель
|
24-28 недель симвастатина
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение панели биомаркеров (высокочувствительный С-реактивный белок [hsCRP], профиль липидов и циркулирующие эстрогены) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение панели биомаркеров (контралатеральная плотность груди) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность гена молочной железы (рецептор эстрогена [ER]-α и ER-β, циклин D2, RAR-β, Twist, RASSF1A и HIN-1) Гиперметилирование
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недели
|
Среднее изменение метилирования промотора гена (%M) в контралатеральной молочной железе у женщин с раком молочной железы после шести месяцев терапии
|
Изменение от исходного уровня до 24 недели
|
|
Распространенность активации Akt и p-Akt при контралатеральной сердцевинной биопсии молочной железы
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fackler MJ, McVeigh M, Mehrotra J, Blum MA, Lange J, Lapides A, Garrett E, Argani P, Sukumar S. Quantitative multiplex methylation-specific PCR assay for the detection of promoter hypermethylation in multiple genes in breast cancer. Cancer Res. 2004 Jul 1;64(13):4442-52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-03-3341.
- Higgins MJ, Prowell TM, Blackford AL, Byrne C, Khouri NF, Slater SA, Jeter SC, Armstrong DK, Davidson NE, Emens LA, Fetting JH, Powers PP, Wolff AC, Green H, Thibert JN, Rae JM, Folkerd E, Dowsett M, Blumenthal RS, Garber JE, Stearns V. A short-term biomarker modulation study of simvastatin in women at increased risk of a new breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):915-24. doi: 10.1007/s10549-011-1858-7. Epub 2011 Nov 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Симвастатин
Другие идентификационные номера исследования
- J0485
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- P50CA088843 (Грант/контракт NIH США)
- JHOC-J0485 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
- SKCCC-J0485 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000477214 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
- NA_00041153 (Другой идентификатор: JHM IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .