Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние генов на метаболизм сиролимуса у пациентов с трансплантацией почки

5 октября 2017 г. обновлено: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Влияние генотипов/гаплотипов MDR-1 CYP3A4 и CYP3A5 на фармакокинетику и фармакодинамику сиролимуса у пациентов с трансплантацией почки

В этом исследовании будет оцениваться влияние определенных генов (MDR-1, CYP3A4 и CYP3A5) на метаболизм препарата сиролимуса, иммунодепрессанта, который вводят реципиентам трансплантатов для предотвращения отторжения органов. Индивидуальные различия в метаболизме и выведении сиролимуса влияют на реакцию пациента на лечение.

В это исследование будут включены пациенты, перенесшие трансплантацию почки в отделении трансплантации Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и получавшие лечение сиролимусом.

ДНК (генетический материал) будет извлечена из образцов крови, взятых у реципиентов трансплантатов, для определения их генотипов MDR-1, CYP3A4 и CYP3A5. Демографические данные пациентов и данные о метаболизме и экскреции сиролимуса будут собираться из медицинской информационной системы, базы данных трансплантаций NIDDK и медицинских карт пациентов. Данные будут сравниваться среди пациентов с разными генотипами (генетическая конституция человека) и гаплотипами (набором генов, которые кодируют разные белки, но наследуются как единое целое), чтобы определить влияние этих вариаций генов на метаболизм сиролимуса.

Информация, полученная в этом исследовании, может быть использована для разработки более эффективных стратегий дозирования и, таким образом, результатов лечения пациентов, перенесших трансплантацию, получающих сиролимус.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Пересадка почки

Подробное описание

Иммунодепрессант сиролимус является субстратом для помпы лекарственного оттока р-гликопротеина.

(Pgp) и фермент цитохром P450 3A4/5, метаболизирующий лекарственные средства в печени и кишечнике.

(CYP3A4/5). Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) при множественной лекарственной устойчивости (MDR)-1

Было показано, что ген, кодирующий гены Pgp, CYP3A4 и CYP3A5, связан с измененным метаболизмом различных лекарств, включая иммунодепрессанты циклоспорин и такролимус. В этом протоколе будет оцениваться влияние генотипов/гаплотипов MDR-1, CYP3A4 и CYP3A5 на фармакокинетику и фармакодинамику сиролимуса у пациентов с трансплантацией почки. В это исследование будут включены все пациенты, перенесшие трансплантацию почки в отделении трансплантации Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), участвовавшие в одном из терапевтических протоколов NIDDK и получавшие сиролимус. Выбранные SNP MDR-1, CYP3A4 и CYP3A5 будут определяться методами полимеразной цепной реакции с использованием существующих образцов крови пациентов. Демографические, фармакокинетические и фармакодинамические данные будут собираться из медицинской информационной системы, базы данных трансплантатов NIDDK и медицинских карт этих пациентов. Затем популяционные фармакокинетические параметры и фармакодинамические измерения будут сравниваться среди пациентов с различными генотипами/гаплотипами MDR-1, CYP3A4 и CYP3A5. Результаты этого исследования помогут понять влияние фармакогенетики на фармакокинетику и фармакодинамику сиролимуса и предоставят информацию для рационализации дозирования сиролимуса у пациентов с трансплантацией почки.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

В исследование будут включены пациенты, отвечающие следующим критериям:

Перенес трансплантацию почки в отделении трансплантологии NIDDK; и
Участвовал в одном из терапевтических протоколов NIDDK, и
Принимали или перешли на сиролимус

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с четко документированным несоблюдением режима приема лекарств, включая сиролимус, будут исключены из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Следователи

Главный следователь: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

21 мая 2004 г.

Завершение исследования

2 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2017 г.

Последняя проверка