Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van genen op het metabolisme van Sirolimus bij patiënten met niertransplantatie

5 oktober 2017 bijgewerkt door: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Invloed van MDR-1 CYP3A4- en CYP3A5-genotypes/haplotypes op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van sirolimus bij patiënten met niertransplantatie

Deze studie zal de effecten evalueren van bepaalde genen (MDR-1, CYP3A4 en CYP3A5) op het metabolisme van het medicijn sirolimus, een immuunonderdrukkend medicijn dat wordt gegeven aan ontvangers van transplantaties om orgaanafstoting te voorkomen. Individuele verschillen in metabolisme en uitscheiding van sirolimus beïnvloeden de respons van de patiënt op de behandeling.

Patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan bij de Transplant Branch van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) en die een behandeling met sirolimus hebben ondergaan, zullen in deze studie worden opgenomen.

DNA (genetisch materiaal) zal worden geëxtraheerd uit bloedmonsters die zijn verzameld van ontvangers van transplantaties om hun MDR-1-, CYP3A4- en CYP3A5-genotypes te bepalen. Demografische informatie van patiënten en gegevens over het metabolisme en de uitscheiding van sirolimus zullen worden verzameld uit het medische informatiesysteem, de NIDDK-transplantatiedatabase en de medische dossiers van de patiënten. De gegevens zullen worden vergeleken tussen patiënten met verschillende genotypen (genetische constitutie van een individu) en haplotypes (reeks genen die coderen voor verschillende eiwitten maar als een eenheid worden overgeërfd) om het effect van deze genvariaties op het sirolimusmetabolisme te bepalen.

Informatie uit deze studie kan worden toegepast bij het ontwikkelen van betere doseringsstrategieën en dus bij de behandeling van transplantatiepatiënten die sirolimus krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Niertransplantatie

Gedetailleerde beschrijving

Het immunosuppressivum sirolimus is een substraat voor de medicijn-effluxpomp p-glycoproteïne

(Pgp) en het lever- en darmmetaboliserende enzym cytochroom P450 3A4/5

(CYP3A4/5). Single nucleotide polymorphisms (SNP's) in de multi-drug resistance (MDR)-1

gen dat codeert voor de Pgp-, CYP3A4- en CYP3A5-genen zijn geassocieerd met een veranderd metabolisme van verschillende geneesmiddelen, waaronder de immunosuppressiva cyclosporine en tacrolimus. Dit protocol evalueert de effecten van MDR-1, CYP3A4 en CYP3A5 gentotypes/haplotypes op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van sirolimus bij patiënten met niertransplantatie. Alle patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan bij de Transplant Branch van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), hebben deelgenomen aan een van de therapeutische protocollen van de NIDDK en sirolimus hebben gekregen, zullen worden opgenomen in deze studie. Geselecteerde MDR-1-, CYP3A4- en CYP3A5-SNP's zullen worden bepaald door middel van op polymerasekettingreactie gebaseerde methoden met behulp van bestaande bloedmonsters van patiënten. Demografische, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens zullen worden verzameld uit het medische informatiesysteem, de NIDDK-transplantatiedatabase en de medische dossiers van deze patiënten. Farmacokinetische populatieparameters en farmacodynamische metingen zullen vervolgens worden vergeleken tussen patiënten met verschillende MDR-1-, CYP3A4- en CYP3A5-genotypes/haplotypes. De resultaten van deze studie zullen helpen om de effecten van farmacogenetica op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van sirolimus te begrijpen, en zullen informatie verschaffen voor het rationaliseren van de dosering van sirolimus bij patiënten met niertransplantatie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen:

Onderging een niertransplantatie bij de NIDDK Transplant Branch; En
Deelgenomen aan een van de therapeutische protocollen van NIDDK, en
Sirolimus hebben gekregen of hierop zijn overgeschakeld

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met duidelijk gedocumenteerde niet-naleving van medicijnen, waaronder sirolimus, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Scott R Penzak, Pharm.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

21 mei 2004

Studie voltooiing

2 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2017

Laatst geverifieerd