Indflydelse af gener på Sirolimus-metabolisme hos patienter med nyretransplantation

Det immunsuppressive middel sirolimus er et substrat for lægemidlets effluxpumpe p-glycoprotein

(Pgp) og det hepatiske og intestinale lægemiddelmetaboliserende enzym cytochrom P450 3A4/5

(CYP3A4/5). Enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i multilægemiddelresistens (MDR)-1

gen, der koder for Pgp-, CYP3A4- og CYP3A5-generne, har vist sig at være forbundet med ændret metabolisme af forskellige lægemidler, herunder de immunsuppressive midler cyclosporin og tacrolimus. Denne protokol vil evaluere virkningerne af MDR-1, CYP3A4 og CYP3A5 gentotyper/haplotyper på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​sirolimus hos patienter med nyretransplantation. Alle patienter, der havde fået nyretransplantation ved National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Transplant Branch, deltog i en af ​​NIDDK's terapeutiske protokoller og har modtaget sirolimus, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Udvalgte MDR-1, CYP3A4 og CYP3A5 SNP'er vil blive bestemt ved hjælp af polymerasekædereaktionsbaserede metoder ved brug af eksisterende patientblodprøver. Demografiske, farmakokinetiske og farmakodynamiske data vil blive indsamlet fra det medicinske informationssystem, NIDDK-transplantationsdatabasen og medicinske journaler for disse patienter. Populationsfarmakokinetiske parametre og farmakodynamiske målinger vil derefter blive sammenlignet blandt patienter med forskellige MDR-1, CYP3A4 og CYP3A5 genotyper/haplotyper. Resultater fra denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå virkningerne af farmakogenetik på sirolimus farmakokinetik og farmakodynamik og vil give information til rationalisering af sirolimus-dosering hos patienter med nyretransplantation.