Фаза I исследования моногидрата трицирибинфосфата (TCN-PM, VD-0002) у взрослых субъектов с метастатическим раком

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Необходимо согласие на сопутствующее исследование MCC-14674 Иммуногистохимическое исследование фосфорилированного Akt при солидных злокачественных опухолях.
• Гистологически подтвержденный рак, положительный на p-Akt с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
• Двумерно измеримое заболевание. Если единственное поддающееся измерению заболевание локализовано в ранее облученной области, необходимо задокументировать окончательное прогрессирование заболевания после облучения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 2 при включении в исследование
• Адекватное восстановление после недавней операции, химиотерапии и лучевой терапии. Должно пройти не менее 28 дней после серьезной операции, предшествующей химиотерапии, предшествующего лечения исследуемым агентом или предшествующей лучевой терапии.
• Доступен для лечения и наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться в участвующем центре.
• Пациенты должны быть невосприимчивы или непереносимы к установленной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния.
• Место опухоли, доступное для повторных биопсий. Перед началом лечения и примерно через 16 дней после начала лечения необходимо выполнить четыре основные биопсии очагов первичной или метастатической опухоли (или рецидива).
• Тест на коагуляцию, включая частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбиновое время (ПВ) или международный коэффициент нормализации (МНО), менее чем в 1,5 раза превышающий верхний предел нормы.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев (12 недель).
• Возраст больше или равен 18 годам
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе [определяется как аменорея, превышающая или равная 12 месяцам подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше 35 мМЕ/мл]. Следует рассмотреть даже женщин, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практикуют воздержание, или когда партнер бесплоден (например, вазэктомия). иметь детородный потенциал.
• У WOCBP должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ или в соответствии с местным законодательством, в зависимости от того, что является более чувствительным) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата или в соответствии с местными правила, в зависимости от того, что имеет более короткий срок действия.

Критерий исключения:

• Базовое удлинение интервала QT/QTc >450 миллисекунд (мс)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.