Estudio de fase I de monohidrato de fosfato de triciribina (TCN-PM, VD-0002) en sujetos adultos con cáncer metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Debe dar su consentimiento para el estudio complementario MCC-14674 Estudio inmunohistoquímico de Akt fosforilada en tumores malignos sólidos"
• Cáncer documentado histológicamente que es p-Akt positivo por inmunohistoquímica (IHC).
• Enfermedad bidimensionalmente medible. Si la única enfermedad medible se encuentra en un área previamente irradiada, se debe documentar la progresión definitiva después de la irradiación.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 2 al ingreso al estudio
• Recuperación adecuada de cirugía reciente, quimioterapia y radioterapia. Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la cirugía mayor, la quimioterapia previa, el tratamiento previo con un agente en investigación o la radioterapia previa.
• Accesible para tratamiento y seguimiento. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados en el centro participante.
• Los pacientes deben ser refractarios o intolerantes a la terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su condición.
• Sitio del tumor que es accesible para biopsias repetitivas. Se requieren cuatro biopsias centrales de los sitios del tumor primario o metastásico (o recurrencia) antes del inicio del tratamiento y aproximadamente 16 días después del inicio del tratamiento.
• Pruebas de coagulación que incluyen tiempo de tromboplastina parcial (PTT), tiempo de protrombina (PT) o índice de normalización internacional (INR) menos de 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses (12 semanas).
• Edad mayor o igual a 18 años
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea mayor o igual a 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) con un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL]. Incluso las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. ej., vasectomía), deben ser consideradas estar en edad fértil.
• El WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG, o de acuerdo con las reglamentaciones locales, la que sea más sensible) dentro de las 72 horas previas al inicio de la medicación del estudio o de acuerdo con las reglamentaciones locales. reglamentos, el que sea de menor duración.

Criterio de exclusión:

• Una prolongación inicial del intervalo QT/QTc >450 milisegundos (ms)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc