Phase-I-Studie zu Triciribinphosphat-Monohydrat (TCN-PM, VD-0002) bei erwachsenen Probanden mit metastasierendem Krebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Muss der begleitenden Studie MCC-14674 zustimmen Immunhistochemische Studie von phosphoryliertem Akt bei soliden malignen Erkrankungen"
• Histologisch dokumentierter Krebs, der durch Immunhistochemie (IHC) p-Akt-positiv ist.
• Zweidimensional messbare Krankheit. Befindet sich die einzige messbare Erkrankung in einem zuvor bestrahlten Areal, muss der definitive Verlauf nach Bestrahlung dokumentiert werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 2 bei Studieneintritt
• Angemessene Erholung von kürzlich durchgeführten Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie. Mindestens 28 Tage müssen seit einer größeren Operation, einer vorangegangenen Chemotherapie, einer vorangegangenen Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer vorangegangenen Strahlentherapie vergangen sein.
• Zugänglich für Behandlung und Nachsorge. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt werden.
• Die Patienten müssen gegenüber etablierten Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung bieten, refraktär oder unverträglich sein.
• Tumorstelle, die für wiederholte Biopsien zugänglich ist. Vier Kernbiopsien der primären oder metastasierten Tumorstellen (oder Rezidive) sind vor Behandlungsbeginn und etwa 16 Tage nach Behandlungsbeginn erforderlich.
• Gerinnungstests einschließlich partieller Thromboplastinzeit (PTT), Prothrombinzeit (PT) oder International Normalization Ratio (INR) kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten (12 Wochen).
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 4 Wochen nach der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist [definiert als Amenorrhoe von mehr als oder gleich 12 aufeinanderfolgenden Monaten; oder Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) mit einem dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 35 mIU/ml]. Auch Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Verhütungshormone oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten in Betracht gezogen werden gebärfähiges Potenzial haben.
• WOCBP muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG oder gemäß den örtlichen Vorschriften, je nachdem, was empfindlicher ist) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation oder in Übereinstimmung mit haben lokal Bestimmungen, je nachdem, welche von kürzerer Dauer sind.

Ausschlusskriterien:

• Eine Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls >450 Millisekunden (ms)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades des Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern