Лучевая терапия, бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин в лечении пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого стадии IIIB или IV с высоким риском кровохарканья, вызванного бевацизумабом

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный первичный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)*, соответствующий следующим критериям:

  • Плоскоклеточная или смешанная плоскоклеточная-неплоскоклеточная гистология с преобладанием плоскоклеточного компонента (≥ 50% плоскоклеточного) с первичным нерезецируемым эндобронхиальным поражением

    • Нет мелкоклеточного компонента

  • Центрально расположенная первичная опухоль, определяемая следующим:

    • Первичная опухоль любой Т-стадии в пределах зоны проксимального бронхиального дерева или прилегает к ней

      • Зона определяется как трехмерный объем с периметром 2 см в каждом направлении вокруг проксимального бронхиального дерева (киль, правый и левый главные бронхи, правый и левый верхнедолевые бронхи, промежуточный бронх, правый среднедолевой бронх, язычковый бронх, правый и левый нижнедолевые бронхи)
      • Любое заболевание в пределах этого объема не должно распространяться на кровеносные сосуды, определяемое с помощью компьютерной томографии с контрастным усилением всей грудной клетки с тонкими срезами (≤ 5 мм) через область центральной массы опухоли (т.

• Стадия IIIB (со злокачественным плевральным выпотом) или стадия IV заболевания

  • Пациенты с НМРЛ стадии IIIB без выпота подходят, если они не являются кандидатами на комбинированную модальную терапию с лечебной целью (например, радикальную химиолучевую терапию).

• Высокий риск кровохарканья, связанного с бевацизумабом

  • Кровохарканье оценивается как от 2,5 мл до 10 мл (самый большой объем одного эпизода кровохарканья) за последние 2 месяца.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Нет известных метастазов в головной мозг по данным КТ с контрастным усилением или МРТ головного мозга с контрастным усилением
• Нет клинических или рентгенологических признаков существующей или потенциальной компрессии спинного мозга.
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-1 ИЛИ Карновский PS 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• WBC ≥ 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Билирубин в норме
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• МНО < 1,5
• АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН

• Отсутствие серьезных заболеваний, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда или инсульт (цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 6 мес.
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Активная кардиомиопатия
  • Нестабильная желудочковая аритмия
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Активная пептическая язва
  • Неконтролируемые психотические расстройства
  • Серьезные инфекции
  • Другие медицинские состояния, потенциально усугубляемые лечением
• Отсутствие социальной ситуации, препятствующей соблюдению режима обучения
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе геморрагического диатеза или коагулопатии, связанных с повышенным риском кровотечения
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления в покое, стабильно превышающего систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов или без них), лабильной гипертензии в анамнезе или несоблюдения режима приема антигипертензивных препаратов в анамнезе
• Нет клинически значимой протеинурии (суточный белок мочи < 1000 мг)
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие в анамнезе известной аллергии или реакции, связанной с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу бевацизумабу, такими как белки клеток яичника китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела, кремофор EL® или другие агенты, используемые в исследуемом лечении.
• Отсутствие ранее существовавшей периферической невропатии > 1 степени
• Отсутствие предшествующей торакальной лучевой терапии

• Не менее 12 месяцев после предшествующей химиотерапии

  • Отсутствие предшествующей химиотерапии при прогрессирующем заболевании

• Отсутствие предшествующей терапии ангиогенезом, фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибиторами VEGF-рецепторов

  • Разрешены ингибиторы циклооксигеназы-2 в качестве нераковой терапии
• Не менее 28 дней с момента предшествующей операции и без сопутствующих крупных хирургических вмешательств или открытой биопсии.
• Не менее 12 месяцев после предшествующей противоопухолевой терапии любого другого злокачественного новообразования, кроме базально-клеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или карциномы in situ шейки матки.
• Не менее 10 дней после предшествующего приема терапевтических антикоагулянтов или терапевтических тромболитиков

• Отсутствие одновременного приема аспирина (> 325 мг/день) или антитромбоцитарных средств, включая дипиридамол, тиклопидин, клопидогрель бисульфат или цилостазол.

  • Допускается одновременный прием других нестероидных противовоспалительных препаратов.
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения

  • Разрешены стероиды от боли, анорексии или улучшения качества жизни