Strålbehandling, Bevacizumab, Paclitaxel och Carboplatin vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i icke-småcellig stadium IIIB eller stadium IV som inte kan inopereras med hög risk för hemoptys orsakad av Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC)* som uppfyller följande kriterier:

  • Skivepitelceller eller blandad skivepitelvävnad histologi med övervägande skivepitelkomponent (≥ 50 % skivepitel) med en primär, icke-resekterad endobronkial lesion

    • Ingen småcellskomponent

  • Centralt belägen primärtumör, definierad av följande:

    • Primär tumör av något T-stadium inom eller vidrör zonen av det proximala bronkialträdet

      • Zon definieras som en 3-dimensionell volym med en omkrets på 2 cm i varje riktning runt det proximala bronkialträdet (carina, höger och vänster huvudbronkier, höger och vänster övre lobsbronkier, intermedius bronchus, höger mellanlobsbronchus, lingular bronchus, höger och vänster nedre lobs bronkier)
      • Någon sjukdom inom denna volym får inte invadera blodkärl som bestäms av en kontrastförstärkt datortomografi utvärdering av hela bröstkorgen med tunna skivor (≤ 5 mm) genom området för den centrala tumörbulken (dvs. inga tecken på radiologisk utvärdering av kärlinvasion)

• Steg IIIB (med malign pleurautgjutning) eller sjukdom i stadium IV

  • Patienter med stadium IIIB NSCLC utan utgjutning är kvalificerade om de inte är kandidater för kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt (d.v.s. radikal kemoradioterapi)

• Med hög risk för bevacizumab-associerad hemoptys

  • Hemoptys uppskattas till mellan 2,5 ml och 10 ml (största volymen av enstaka episod av hemoptys) under de senaste 2 månaderna
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
• Inga kända hjärnmetastaser genom kontrastförstärkt datortomografi eller gadoliniumförstärkt MRT av hjärnan
• Inga kliniska eller röntgenologiska bevis för en existerande eller förestående ryggmärgskompression
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
• Förväntad livslängd > 6 månader
• WBC ≥ 3 000/mm³
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin normalt
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• INR < 1,5
• aPTT ≤ 1,5 gånger ULN

• Inga allvarliga medicinska tillstånd, inklusive något av följande:

  • Instabil angina
  • Myokardinfarkt eller stroke (cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack) under de senaste 6 månaderna
  • Hjärtsvikt
  • Aktiv kardiomyopati
  • Instabil ventrikulär arytmi
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Okontrollerade psykotiska störningar
  • Allvarliga infektioner
  • Andra medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling
• Ingen social situation som skulle hindra studieefterlevnad
• Ingen annan aktiv malignitet
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen historia av blödningsdiates eller koagulopati förknippad med förhöjd risk för blödning
• Ingen okontrollerad hypertoni (d.v.s. vilande blodtryck konsekvent högre än systoliskt > 150 mm Hg och/eller diastoliskt > 100 mm Hg med eller utan blodtryckssänkande medicin), historia av labil hypertoni eller historia av dålig följsamhet med antihypertensiv medicin
• Ingen kliniskt signifikant proteinuri (24-timmars urinprotein < 1 000 mg)
• Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
• Ingen historia av känd allergi eller reaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bevacizumab, såsom äggstocksproteiner från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar, Cremophor EL® eller andra medel som används vid studiebehandling
• Ingen redan existerande perifer neuropati > grad 1
• Ingen tidigare thorax strålbehandling

• Minst 12 månader sedan tidigare kemoterapi

  • Ingen tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom

• Ingen tidigare behandling med angiogenes, vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) eller VEGF-receptorhämmare

  • Cyklooxygenas-2-hämmare som icke-cancerterapi tillåts
• Minst 28 dagar sedan föregående och ingen samtidig större operation eller öppen biopsi
• Minst 12 månader sedan tidigare anticancerbehandling för någon annan malignitet förutom basalcellscancer i huden, lokaliserad prostatacancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
• Minst 10 dagar sedan tidigare terapeutiska antikoagulantia eller terapeutiska trombolytiska medel

• Inget samtidigt acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller trombocythämmande medel, inklusive dipyridamol, tiklopidin, klopidogrelbisulfat eller cilostazol

  • Andra samtidiga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel tillåtna
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter

• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier

  • Steroider för smärta, anorexi eller livskvalitet tillåtna