Bestralingstherapie, bevacizumab, paclitaxel en carboplatine bij de behandeling van patiënten met inoperabel stadium IIIB of stadium IV niet-kleincellige longkanker met een hoog risico op bloedspuwing veroorzaakt door bevacizumab

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde primaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC)* die voldoet aan de volgende criteria:

  • Plaveiselcel of gemengde histologie van plaveiselcel-niet-plaveiselcel met overheersende plaveiselcomponent (≥ 50% plaveiselcel) met een primaire, niet-geresectiede endobronchiale laesie

    • Geen kleine celcomponent

  • Centraal gelegen primaire tumor, gedefinieerd door het volgende:

    • Primaire tumor van elk T-stadium binnen of rakend aan de zone van de proximale bronchiale boom

      • Zone wordt gedefinieerd als een driedimensionaal volume met een omtrek van 2 cm in elke richting rond de proximale bronchiale boom (carina, rechter en linker hoofdbronchiën, rechter en linker bovenkwabbronchiën, intermedius bronchus, rechter middenkwabbronchus, lingulaire bronchus, rechter en linker onderkwab bronchiën)
      • Elke ziekte binnen dit volume mag de bloedvaten niet binnendringen, bepaald door een contrastversterkte CT-scanevaluatie van de gehele thorax met dunne plakjes (≤ 5 mm) door het gebied van de centrale tumormassa (d.w.z. geen bewijs van radiologische evaluatie van vatinvasie)

• Stadium IIIB (met kwaadaardige pleurale effusie) of stadium IV ziekte

  • Patiënten met stadium IIIB NSCLC zonder effusie komen in aanmerking als ze geen kandidaat zijn voor gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve intentie (d.w.z. radicale chemoradiotherapie)

• Met een hoog risico op bevacizumab-geassocieerde bloedspuwing

  • Bloedspuwing geschat op tussen 2,5 ml en 10 ml (grootste volume van enkele bloedspuwingsepisode) in de afgelopen 2 maanden
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Geen hersenmetastasen bekend bij contrastversterkte CT-scan of gadoliniumversterkte MRI van de hersenen
• Geen klinisch of radiologisch bewijs van een bestaande of dreigende compressie van het ruggenmerg
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-1 OF Karnofsky PS 70-100%
• Levensverwachting > 6 maanden
• WBC ≥ 3.000/mm³
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Bilirubine normaal
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• INR < 1,5
• aPTT ≤ 1,5 keer ULN

• Geen ernstige medische aandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Instabiele angina
  • Myocardinfarct of beroerte (cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval) in de afgelopen 6 maanden
  • Congestief hartfalen
  • Actieve cardiomyopathie
  • Onstabiele ventriculaire aritmie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Actieve maagzweerziekte
  • Ongecontroleerde psychotische stoornissen
  • Ernstige infecties
  • Andere medische aandoeningen die mogelijk verergeren door behandeling
• Geen sociale situatie die studienaleving in de weg zou staan
• Geen andere actieve maligniteit
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen
• Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk in rust constant hoger dan systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg met of zonder antihypertensiva), voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van antihypertensiva
• Geen klinisch significante proteïnurie (24-uurs urine-eiwit < 1.000 mg)
• Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen geschiedenis van bekende allergie of reactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bevacizumab, zoals eierstokceleiwitten van Chinese hamsters of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen, Cremophor EL® of andere middelen die bij de studiebehandeling worden gebruikt
• Geen reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1
• Geen eerdere thoracale radiotherapie

• Minstens 12 maanden sinds eerdere chemotherapie

  • Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte

• Geen eerdere therapie met angiogenese, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptorremmers

  • Cyclo-oxygenase-2-remmers als niet-kankertherapie toegestaan
• Ten minste 28 dagen geleden en geen gelijktijdige grote operatie of open biopsie
• Ten minste 12 maanden sinds eerdere antikankertherapie voor enige andere maligniteit behalve basaalcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals
• Minstens 10 dagen sinds eerdere therapeutische anticoagulantia of therapeutische trombolytica

• Geen gelijktijdige aspirine (> 325 mg/dag) of plaatjesaggregatieremmers, waaronder dipyridamol, ticlopidine, clopidogrelbisulfaat of cilostazol

  • Andere gelijktijdige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn toegestaan
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën

  • Steroïden voor pijn, anorexia of kwaliteit van leven toegestaan