Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиолучевая терапия гидралазином и вальпроатом плюс цисплатином при раке шейки матки

27 ноября 2006 г. обновлено: National Institute of Cancerología

Исследование фазы II транскрипционной терапии с использованием ДНК, деметилирующего гидралазин, и ингибитора HDAC вальпроата, связанного с сопутствующей химиолучевой терапией цисплатином при раке шейки матки стадии III по FIGO.

В настоящее время стандартом лечения местнораспространенного рака шейки матки является одновременная химиотерапия на основе цисплатина, однако результаты лечения нуждаются в улучшении. Эпигенетические аберрации играют важную роль в прогрессировании рака, подавляя гены, регулирующие рост, и в настоящее время имеются доказательства того, что ингибиторы метилирования ДНК и ингибирование HDAC синергизируют эффекты облучения и химиотерапии.

Цель. Определить скорость ответа, безопасность и биологические эффекты гидралазина и вальпроата магния при добавлении к химиолучевой терапии цисплатином.

Гипотеза. Гидралазин и вальпроат магния, связанный с химиолучевой терапией, увеличивают частоту полного клинического ответа до 95% по сравнению с 75%, как это наблюдалось в контрольной группе в прошлом, получавшей химиолучевую терапию цисплатином у пациентов стадии IIIB по FIGO.

Методология. Всего будет включено 17 пациентов стадии IIIB по FIGO с гистологически подтвержденной карциномой шейки матки без предшествующего лечения. Пациенты будут классифицированы по статусу ацетиляторов, а затем получат либо 182, либо 83 мг гидралазин и вальпроат магния в дозе 40 мг/кг с -7 дня до окончания химиолучевой терапии (внешней и брахитерапии). Будут проанализированы частота клинического ответа, безопасность и изменения транскриптома.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Рак шейки матки

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты после подписания информированного согласия пройдут оценку исследования, а затем будут типированы по ацетиляторному фенотипу, прежде чем получат 182 или 83 мг гидралазин и вальпроат магния в дозе 30 мг/кг с -7 дня до окончания химиолучевой терапии (внешней и брахитерапии). Внешнее лучевое облучение будет осуществляться мегавольтным оборудованием в дозе 50 Гр (длительность 2 Гр с понедельника по пятницу) одновременно с цисплатином в дозе 40 мг/м2 в течение шести недель. В течение одной-двух недель будет проведена внутриполостная брахитерапия (низкая мощность дозы, источники цезия) для достижения по меньшей мере 85 Гр в точке А. Пункционная биопсия первичной опухоли будет взята при включении в исследование и на 8-й день введения гидралазина и лечение вальпроатом (перед первой дозой цисплатина и лучевой терапией) для оценки профилирования глобальной экспрессии генов с помощью микрочипового анализа. Образцы крови будут взяты для оценки глобального метилирования ДНК, активности гистондеацетилазы и уровня гидралазин и вальпроевой кислоты в плазме.

Будут оцениваться клинический ответ и токсичность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Мексика
- Tlalpan
  - Mexico City, Tlalpan, Мексика, 14080
    - National Institute of Cancerología

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

информированное согласие, гистологический диагноз карциномы шейки матки (эпидермоидная, аденоэсквамозная и аденокарцинома), клиническая стадия III B, отсутствие лечения, возраст 18-70 лет, общий статус 0-2 по классификации ECOG и адекватная функция печени, гематологические и почечные функции, как определено по: гемоглобину >10 г/л, лейкоцитам >4000/мм3, тромбоцитам >100 000мм3; нормальное значение креатинина и клиренс креатинина >60 мл/мин; общий билирубин < 1,5 верхней границы нормы; отсутствие признаков системного заболевания или поражения парааортальных лимфатических узлов.

Критерий исключения:

Аллергия на гидралазин или вальпроат в анамнезе; ревматическое заболевание в прошлом или в настоящее время, заболевание центральной нервной системы, сердечная недостаточность из-за аортального стеноза и постуральной гипотензии, диагностированные врачом; предшествующее применение экспериментальных препаратов (гидралазин и вальпроат магния), а также если пациенты были беременны или кормили грудью. Другие критерии исключения включали неконтролируемое системное заболевание или инфекцию.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Безопасность
Клинический ответ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Глобальное метилирование ДНК
Профилирование экспрессии генов
HDAC-активность
Плазменные уровни гидралазин и вальпроевая кислота

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Cancerología

Соавторы

National Council of Science and Technology, Mexico

Psicofarma S.A. de C.V.

Следователи

Директор по исследованиям: Alfonso Duenas-Gonzalez, MD, PhD., National Institute of Cancerologia, Mexico

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2005 г.

Завершение исследования

1 ноября 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 ноября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)