Chemioradioterapia con idralazina e valproato più cisplatino nel cancro cervicale

L'attuale standard per il carcinoma cervicale localmente avanzato è la chemioterapia concomitante a base di cisplatino, tuttavia i risultati del trattamento devono essere migliorati. Le aberrazioni epigenetiche svolgono un ruolo importante nella progressione del cancro silenziando i geni regolatori della crescita e ora ci sono prove che gli inibitori della metilazione del DNA e l'inibizione dell'HDAC sinergizzano gli effetti delle radiazioni e della chemioterapia.

Obbiettivo. Per determinare il tasso di risposta, la sicurezza e gli effetti biologici dell'idralazina e del magnesio valproato quando aggiunti alla chemioradioterapia con cisplatino.

Ipotesi. L'idralazina e il valproato di magnesio associati alla chemioradioterapia aumenteranno il tasso di risposta clinica completa al 95% rispetto al 75% come osservato nei controlli storici trattati con chemioradioterapia con cisplatino nei pazienti con stadio FIGO IIIB.

Metodologia. Saranno inclusi un totale di 17 pazienti FIGO in stadio IIIB con carcinoma cervicale confermato istologicamente senza trattamento precedente. I pazienti verranno tipizzati per lo stato di acetilatore e quindi riceveranno 182 o 83 mg di idralazina e valproato di magnesio a 40 mg / kg dal giorno -7 alla fine della chemioradioterapia (esterna e brachiterapia). Verranno analizzati il ​​tasso di risposta clinica, la sicurezza e le variazioni del trascrittoma.