Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydralazine en valproaat plus chemoradiatie met cisplatine bij baarmoederhalskanker

27 november 2006 bijgewerkt door: National Institute of Cancerología

Een fase II-studie van transcriptionele therapie met het DNA-demethylerende hydralazine en de HDAC-remmer valproaat geassocieerd met gelijktijdige cisplatine-chemoradiatie bij FIGO stadium III baarmoederhalskanker.

De huidige standaard voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker is gelijktijdige chemotherapie op basis van cisplatine, maar de behandelingsresultaten moeten worden verbeterd. Epigenetische afwijkingen spelen een belangrijke rol bij de progressie van kanker door groeiregulerende genen tot zwijgen te brengen en er is nu bewijs dat remmers van DNA-methylatie en HDAC-remming de effecten van bestraling en chemotherapie synergiseren.

Objectief. Om het responspercentage, de veiligheid en de biologische effecten van hydralazine en magnesiumvalproaat te bepalen bij toevoeging aan chemoradiatie met cisplatine.

Hypothese. Hydralazine en magnesiumvalproaat geassocieerd met chemoradiatie zullen het klinisch volledige responspercentage verhogen tot 95% in vergelijking met 75% zoals waargenomen bij historische controles die werden behandeld met chemoradiatie met cisplatine bij patiënten met FIGO stadium IIIB.

Metodologie. Er zullen in totaal 17 FIGO stadium IIIB-patiënten met histologisch bevestigd cervicaal carcinoom zonder eerdere behandeling worden opgenomen. Patiënten worden getypeerd op acetylatorstatus en krijgen vervolgens 182 of 83 mg hydralazine en magnesiumvalproaat in een dosering van 40 mg/kg vanaf dag -7 tot het einde van de chemoradiatie (externe en brachytherapie). Klinische respons, veiligheid en transcriptoomveranderingen zullen worden geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Baarmoederhalskanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende patiënten ondergaan na ondertekening van de geïnformeerde toestemming een studie-evaluatie en worden vervolgens getypeerd op acetylator-fenotype voordat ze 182 of 83 mg hydralazine en magnesiumvalproaat van 30 mg / kg krijgen vanaf dag -7 tot het einde van chemoradiatie (externe en brachytherapie. Uitwendige bundelstraling zal worden geleverd door megavoltage-apparatuur voor een dosis van 50 gy (2Gy-fractie van maandag tot vrijdag) gelijktijdig met cisplatine bij 40 mg/m2 gedurende zes weken. Binnen één tot twee weken zal intracavitaire brachytherapie (lage dosis, cesiumbronnen) worden toegediend om ten minste 85Gy tot punt A te bereiken. behandeling met valproaat (vóór de eerste dosis cisplatine en bestraling) om globale genexpressieprofilering te beoordelen door middel van microarray-analyse. Er zullen bloedmonsters worden genomen om globale DNA-methylatie, histondeacetylase-activiteit en plasmaspiegels van hydralazine en valproïnezuur te beoordelen.

Klinische respons en toxiciteit zullen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Mexico
- Tlalpan
  - Mexico City, Tlalpan, Mexico, 14080
    - National Institute of Cancerología

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

geïnformeerde toestemming, histologische diagnose van cervicaal carcinoom (epidermoïd-, adeno-oesquameus en adenocarcinoom), klinisch stadium III B, onbehandeld, leeftijd 18-70 jaar, prestatiestatus 0-2 volgens ECOG-classificatie, en adequate lever-, hematologische en nierfunctie, zoals gedefinieerd door: hemoglobine >10 g/L, leukocyten >4000/mm3, bloedplaatjes >100 000 mm3; normale creatininewaarde en creatinineklaring >60 ml/min; totaal bilirubine < 1,5 bovenste normale grenswaarde; geen bewijs van systemische ziekte of para-aortale lymfeklierbetrokkenheid.

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van allergie voor hydralazine of valproaat; vroegere of huidige toestand van reumatische ziekte, ziekte van het centrale zenuwstelsel, hartfalen door aortastenose en posturale hypotensie zoals gediagnosticeerd door een arts; eerder gebruik van de experimentele geneesmiddelen (hydralazine en magnesiumvalproaat) en als patiënten zwanger waren of borstvoeding gaven. Andere uitsluitingscriteria omvatten ongecontroleerde systemische ziekte of infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Veiligheid
Klinische respons

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Wereldwijde DNA-methylatie
Profilering van genexpressie
HDAC-activiteit
Plasmaspiegels hydralazine en valproïnezuur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Cancerología

Medewerkers

National Council of Science and Technology, Mexico

Psicofarma S.A. de C.V.

Onderzoekers

Studie directeur: Alfonso Duenas-Gonzalez, MD, PhD., National Institute of Cancerologia, Mexico

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2005

Studie voltooiing

1 november 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 november 2006

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria