Перифозин и доцетаксел у больных с рецидивом эпителиального рака яичников

Критерии включения:

1. У пациентки гистологически или цитологически подтвержден диагноз эпителиального рака яичника, рака маточной трубы или гинекологического первичного рака брюшины. Все пациенты должны быть резистентными или рефрактерными к препаратам платины, что определяется прогрессированием опухоли во время лечения на основе препаратов платины или перерывом менее 6 месяцев без лечения.
2. У всех пациентов должна быть опухоль, доступная для биопсии. Кроме того, у пациентов должна быть другая опухоль, которая а) не подлежит биопсии; и для целей исследований DCE-MRI и PET, b) имеет размер не менее 2 см на рентгенологическое измерение.
3. Возраст пациента не менее 18 лет.
4. Состояние пациента по шкале ECOG 0-2.
5. Пациент готов соблюдать процедуры исследования, чтобы получить биопсию опухоли и забор крови для исследований молекулярных и биологических маркеров; и два ПЭТ-сканирования и два динамических МРТ для визуализирующих исследований и последующих исследований профиля токсичности.
6. Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие, одобренное IRB, в соответствии с институциональными рекомендациями.
7. Если пациентка способна к деторождению, она согласилась применять эффективный метод контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после приема последней исследуемой дозы.
8. У пациента адекватная функция печени и почек: билирубин сыворотки =/<2,0 мг/дл; ALT=/<3x uln. Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ =/<5x uln. Креатинин сыворотки =/<2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина не менее 50 мл/мин.
9. У пациента достаточный запас костного мозга. ANC=/>1500/мм^3, количество тромбоцитов =/>100 000/мм^3 и гемоглобин =/>9,0 г/дл без поддержки костного мозга.

Критерий исключения:

1. Любая одновременная химиотерапия.
2. Основное заболевание, которое может усугубляться лечением или которое не поддается контролю, например, активная неконтролируемая инфекция и сердечная дисфункция.
3. Медицинские и психиатрические проблемы достаточной серьезности, чтобы ограничить полное соблюдение исследования или подвергнуть пациентов неоправданному риску.
4. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их аналогам.
5. Неспособность восстановиться после какой-либо предшествующей операции в течение 4 недель после включения в исследование.
6. Беременные или кормящие.
7. При комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с перифозином. Будут предприняты все усилия, чтобы избежать известных ингибиторов или индукторов ферментов P450 для потенциального лекарственного взаимодействия.
8. Любое лечение, специфичное для контроля опухоли, в течение 3 недель после приема исследуемых препаратов (в течение 6 недель. для нитрозомочевины или митомицина C) или неспособность оправиться от токсического эффекта любого из этих методов лечения до включения в исследование.
9. Любые признаки кишечной непроходимости, мешающие питанию. Пациент не может переносить пероральный прием по какой-либо причине.
10. Известные метастазы в ЦНС в анамнезе, за исключением случаев, когда пациент перенес хирургическое лечение или лучевую терапию, неврологически стабилен и не нуждается в пероральных или внутривенных кортикостероидах или противосудорожных препаратах.
11. Любой исследуемый препарат в течение 30 дней после первого дня приема.
12. Химиотерапия высокими дозами при раке яичников в анамнезе, определяемая как интенсивность и/или плотность химиотерапевтического агента, превышающая стандартную помощь при лечении рака яичников. то есть Лечение карбоплатином при AUC 11 считается высокодозной химиотерапией.