Сунитиниб малат (SUO11248) у субъектов с метастатическим и/или хирургически неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦК)

Критерии включения:

• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0, меньше или равной 1.

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ); сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT); сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5 x верхней локальной лабораторной границы нормы (ULN), или ACT и ALT меньше или равны 5 x ULN, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием
  • Общий билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
  • Уровень кальция в сыворотке меньше или равен 12,0 мг/дл
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
• Заболевание, подтвержденное биопсией
• Измеримое заболевание рентгенологически
• Заболевание, которое считается хирургически нерезектабельным (ожидает допустимой ортотопической трансплантации печени) и/или метастатическим
• Возраст больше или равен 18 годам
• Ожидаемая продолжительность жизни более 16 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (оценка Карновского > 60%)

Критерий исключения:

• Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или химиотерапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Кровотечение 3-й степени NCI CTCAE версии 3 в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
• Метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или известные данные, или признаки симптоматического поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания при скрининговой компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
• Известные метастазы в головной мозг
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени NCI CTCAE выше или равной 2
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени NCI CTCAE выше или равной 2, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другая активная инфекция
• Параллельное лечение в рамках другого клинического исследования; испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. Качество жизни (QOL), разрешены
• Одновременное применение кетоконазола или других средств, которые, как известно, индуцируют CYP3A4.
• Одновременное применение теофиллина и фенобарбитала и/или других препаратов, метаболизирующихся в системе цитохрома Р450.
• Продолжающееся лечение терапевтическими дозами кумадина (разрешена низкая доза кумадина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбообразования)
• Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.