Исследование по сравнению COREG CR с комбинацией фиксированных доз COREG CR у пациентов с высоким кровяным давлением

Критерии включения:

• Взрослые мужчины или женщины, не способные к деторождению, в возрасте от 18 до 60 лет.
• Иметь в анамнезе эссенциальную гипертензию от легкой до умеренной степени или иметь эссенциальную гипертензию от легкой до умеренной степени, определяемую диастолическим артериальным давлением >/90 и </109 мм рт.ст. и/или систолическим артериальным давлением >/140 и </179 мм рт.ст.
• Масса тела > 60 кг (132 фунта) и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 35

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое отклонение, выявленное в истории скрининга, физикальном или лабораторном обследовании, или любое другое заболевание или обстоятельства, делающие добровольца непригодным для участия в исследовании.
• Прогрессирующая ретинопатия в анамнезе (например, степень III или IV по Кит-Вагенеру)
• Вторичные формы гипертензии, включая (но не ограничиваясь) коарктацию аорты, первичный альдостеронизм, стеноз почечной артерии или феохромоцитому
• Диабетики 1 типа [примечание: диабетики 2 типа с уровнем HgbA1c менее или равным 9,0% могут быть включены в исследование при условии, что исследователь считает субъекта клинически стабильным]
• Признаки, симптомы или история застойной сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения или транзиторных ишемических атак
• История или наличие клинически значимого заболевания печени
• Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин или щелочная фосфатаза) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу лабораторного референтного диапазона
• Тяжелое заболевание легких в анамнезе, включая астму или хроническую обструктивную болезнь легких, или гиперчувствительность к В-блокаторам в анамнезе.
• Ранее леченная гипертензия у субъектов, у которых, по усмотрению исследователя, антигипертензивная терапия не может быть безопасно отменена во время исследования.
• Субъекты, принимающие более 3 антигипертензивных или мочегонных препаратов [Примечание: комбинированные антигипертензивные и/или мочегонные препараты (такие как лизиноприл и гидрохлоротиазид) следует рассматривать как 2 препарата, и дозы каждого компонента следует записывать.]
• Субъекты, которые плохо метаболизируют карведилол на основании генотипирования CYP2D6, определенного при скрининге
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унции крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Положительный скрининг мочи на наркотики (UDS), включая алкоголь при скрининге. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата (включая исследуемые составы продаваемых продуктов).

• Субъекты, получающие текущее лечение или ожидаемые к получению лечения любым из следующих препаратов во время лечения исследуемым препаратом:

  • ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
  • любой антиаритмический препарат класса I или III
  • блокаторы альфа-адренорецепторов
  • агонисты бета-2-адренорецепторов
  • литий
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до приема препарата.
• Женщины детородного возраста
• ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией имеют право на участие. Женщины в постменопаузе имеют право на участие, что определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением].
• Частота пульса в покое ≤ 50 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге
• QTc ≥ 450 мс
• Критерии ЭКГ, как определено в протоколе
• Отказ или невозможность прекращения приема препаратов, которые, как известно, являются ингибиторами/индукторами цитохрома Р-450 2C9, 2D6 и 3A4, в течение как минимум 14 дней или 5 периодов полувыведения [в зависимости от того, что больше] до 1-го дня сеанса 1 и до 48 часов после последней дозы исследуемого препарата. [Примеры включают: пароксетин, изониазид, противогрибковые препараты «азол» (например, итраконазол), эритромицин, тиклопидин, амиодарон, хинидин, рифампин, фенобарбитал]
• Донорство крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода, включая примерно 210 мл крови, которые должны быть взяты во время этого исследования.
• Чувствительность к карведилолу, лизиноприлу, альфа-блокаторам, бета-блокаторам или ингибиторам АПФ в анамнезе
• История чувствительности к гепарину, гепарин-индуцированной тромбоцитопении или чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов
• История ангионевротического отека
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
• Положительный результат на ВИЧ
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе, или неспособность предоставить письменное информированное согласие