En studie for å sammenligne COREG CR med COREG CR fastdosekombinasjon hos pasienter med høyt blodtrykk

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner med ikke-fertil alder som er mellom 18 og 60 år.
• Har en historie med mild til moderat essensiell hypertensjon eller til stede med mild til moderat essensiell hypertensjon definert av diastolisk blodtrykk >/90 og </109 mmHg, og/eller systolisk blodtrykk >/140 og </179 mmHg
• Kroppsvekt > 60 kg (132 pund) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 35

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert på screeningshistorien, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse, eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendigheter som gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien.
• Historie med avansert retinopati (dvs. Keith-Wagener Grade III eller IV)
• Sekundære former for hypertensjon inkludert (men ikke begrenset til) koarktasjon av aorta, primær aldosteronisme, nyrearteriestenose eller feokromocytom
• Type 1 diabetikere [merk: Type 2 diabetikere med HgbA1c mindre enn eller lik 9,0 % kan registreres forutsatt at etterforskeren vurderer forsøkspersonen som klinisk stabil]
• Tegn, symptomer eller historie med kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske angrep
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant leversykdom
• Leverfunksjonstester (ALT, ASAT, total bilirubin eller alkalisk fosfatase) mer enn 2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet
• Anamnese med alvorlig lungesykdom inkludert astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom eller tidligere 'overfølsomhet' overfor B-blokkere
• Tidligere behandlet hypertensjon hos pasienter hvor, etter etterforskerens skjønn, antihypertensiv terapi ikke trygt kan seponeres under studien
• Personer som bruker mer enn 3 antihypertensive eller vanndrivende medisiner [Merk: kombinasjonsmidler for antihypertensive og/eller vanndrivende midler (som lisinopril og hydroklortiazid) bør vurderes som 2 medisiner, og dosene av hver komponent bør registreres.]
• Personer som metaboliserer karvedilol dårlig basert på CYP2D6-genotyping som bestemt ved screening
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram sterk brennevin) innen 6 måneder etter screening
• Positiv urin narkotikascreening (UDS) inkludert alkohol ved screening. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin (dette inkluderer undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter)

• Forsøkspersoner som mottar pågående behandling eller forventes å motta behandling med noen av følgende medisiner under behandling med studiemedisin:

  • monoaminoksidase (MAO)-hemmere
  • noen klasse I eller III antiarytmika
  • alfa-adrenerge reseptorblokkere
  • beta-2-adrenerge reseptoragonister
  • litium
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før dosering
• Kvinner i fertil alder
• MERK: Pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi er kvalifisert. Postmenopausale kvinner er kvalifisert, definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].
• Hvilepuls på ≤ 50 slag per minutt (bpm) ved screening
• QTc ≥ 450 msek
• EKG-kriterier som definert i protokoll
• Nektelse eller manglende evne til å avbryte bruken av medisiner kjent for å være hemmere/induktorer av cytokrom P-450 2C9, 2D6 og 3A4 i minst 14 dager eller 5 halveringstider [som noen gang er lengre] før dag 1 av økt 1 og frem til 48. timer etter siste dose med studiemedisin. [Eksempler inkluderer: paroksetin, isoniazid, "azol" soppdrepende legemidler (f.eks. itrakonazol), erytromycin, tiklopidin, amiodaron, kinidin, rifampin, fenobarbital]
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml i løpet av en 56-dagers periode, inkludert anslagsvis 210 ml blod som skal tappes under denne studien
• Anamnese med følsomhet overfor karvedilol, lisinopril, alfablokkere, betablokkere eller ACE-hemmere
• Anamnese med følsomhet overfor heparin, heparinindusert trombocytopeni eller følsomhet overfor noen av studiemedisinene eller komponenter derav
• Historie med angioødem
• Positiv for hepatitt B overflateantigen
• Positiv for HIV
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene skissert i protokollen eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke