Влияние панитумумаба на фармакокинетику иринотекана
14 марта 2016 г. обновлено: Amgen
Открытое исследование фазы I для определения влияния панитумумаба на фармакокинетику иринотекана у субъектов с нерезектабельным метастатическим колоректальным раком
Основная цель этого исследования — определить, влияет ли панитумумаб на фармакокинетический (ФК) профиль иринотекана.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- Research Site
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада
- Research Site
-
-
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Research Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологоанатомически подтвержденный нерезектабельный метастатический колоректальный рак (мКРР), который прогрессировал по крайней мере после одного предшествующего режима химиотерапии, содержащего 5-фторурацил (5FU).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, как задокументировано исследователем.
- Исходная фактическая масса тела ≤ 160 кг
- Компетентность в понимании, подписании и датировании письменной формы информированного согласия, одобренной Институциональным контрольным советом (IRB), до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Лечение лучевой терапией ≤ 14 дней до включения в исследование. Пациенты должны оправиться от всех токсичностей, связанных с лучевой терапией.
- Известное наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
- Любое предшествовавшее злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи или рака шейки матки in situ), кроме исследуемого заболевания, за исключением случаев лечения с лечебной целью без признаков заболевания ≤ 2 лет до включения в исследование
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на исходной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
- Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяемое как > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE версия 3), степень 2
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения в исследование
- UGT1A1*28 ТА7/7, ТА7/8, ТА8/8 генетические полиморфизмы; Болезнь Жильбера
- Лечение препаратами, ингибирующими или индуцирующими фермент CYP3A4, за ≤ 2 недель до включения в исследование
- Предшествующая терапия антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFr) (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFr (например, гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб)
- Системная химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия или экспериментальные или одобренные белки/антитела (например, бевацизумаб) ≤ 30 дней до включения
- Субъекты, которым требуются иммунодепрессанты (например, метотрексат и циклоспорин), однако кортикостероиды разрешены
- Серьезная операция <28 дней до включения в исследование или малая операция (за исключением установки катетера) <14 дней до включения в исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Панитумумаб + иринотекан
Участники получали панитумумаб 6 мг/кг и иринотекан 180 мг/м², вводимые внутривенно (в/в) каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или непереносимости панитумумаба, иринотекана или обоих препаратов.
|
Первая инфузия панитумумаба будет проводиться в день 4 цикла 1. В день 1 цикла 2 панитумумаб будет вводиться в тот же день, что и иринотекан, а затем каждые 2 недели.
Другие имена:
Первая инфузия иринотекана проводится в день 1 цикла 1. Иринотекан будет вводиться в тот же день, что и панитумумаб в день 1 цикла 2, а затем каждые 2 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) иринотекана
Временное ограничение: До введения дозы и через 10 минут, а также через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа после окончания инфузии иринотекана в цикле 1 (только иринотекан, 1-я неделя, день 1) и цикле 2 (иринотекан с панитумумабом). , неделя 3, день 1).
|
Для анализа влияния панитумумаба на фармакокинетику иринотекана измеряли Cmax иринотекана, вводимого отдельно (цикл 1) и одновременно с панитумумабом (цикл 2).
Образцы плазмы анализировали с помощью валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и флуоресценции для измерения иринотекана.
Нижний предел количественного определения (НПКО) составлял 2 нг/мл.
|
До введения дозы и через 10 минут, а также через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа после окончания инфузии иринотекана в цикле 1 (только иринотекан, 1-я неделя, день 1) и цикле 2 (иринотекан с панитумумабом). , неделя 3, день 1).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени введения дозы до бесконечности (AUCinf) для иринотекана
Временное ограничение: До введения дозы и через 10 минут, а также через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа после окончания инфузии иринотекана в цикле 1 (только иринотекан, 1-я неделя, день 1) и цикле 2 (иринотекан с панитумумабом). , неделя 3, день 1).
|
Для анализа влияния панитумумаба на фармакокинетику иринотекана, если таковое имеется, измеряли AUCinf иринотекана, вводимого отдельно (цикл 1) и одновременно с панитумумабом (цикл 2).
|
До введения дозы и через 10 минут, а также через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа после окончания инфузии иринотекана в цикле 1 (только иринотекан, 1-я неделя, день 1) и цикле 2 (иринотекан с панитумумабом). , неделя 3, день 1).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента последней измеряемой концентрации (AUClast) для иринотекана
Временное ограничение: До введения дозы и через 10 минут, а также через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа после окончания инфузии иринотекана в цикле 1 (только иринотекан, 1-я неделя, день 1) и цикле 2 (иринотекан с панитумумабом). , неделя 3, день 1).
|
Для анализа влияния, если таковое имелось, панитумумаба на фармакокинетику иринотекана, измеряли AUClast иринотекана, вводимого отдельно (цикл 1) и в сочетании с панитумумабом (цикл 2).
|
До введения дозы и через 10 минут, а также через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48 и 72 часа после окончания инфузии иринотекана в цикле 1 (только иринотекан, 1-я неделя, день 1) и цикле 2 (иринотекан с панитумумабом). , неделя 3, день 1).
|
|
Количество участников с клинически значимыми нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Отчетные временные рамки для нежелательных явлений составляют от даты первой дозы до 30 дней с даты последней дозы до даты окончания сбора данных 16 июля 2009 года. Медиана временных рамок составляет 5,7 месяца.
|
Побочные эффекты, представляющие особый интерес, включают инфузионные реакции, кожную токсичность, диарею, стоматит, гипомагниемию, легочную, сосудистую и сердечную токсичность. Инфузионные реакции были определены как 1. Заранее определенные признаки и симптомы, указывающие на возможную инфузионную реакцию (полученные из определений аллергической реакции/гиперчувствительности и синдрома высвобождения цитокинов/острой инфузионной реакции в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) с днем начала, совпадающим с любой инфузией исследуемого препарата, и которые прекратились в этот день) или на следующий день после начала; 2. частота НЯ с терминами, соответствующими вкладышу в упаковку панитумумаба для США (USPI) (любое событие в течение 24 часов после инфузии во время клинического исследования, описанное как аллергическая реакция или анафилактоидная реакция, или любое событие, происходящее в первый день введения дозы, описанное как аллергическая реакция, анафилактоидная реакция, лихорадка, озноб или одышка). Данные суммируются в целом и по фазам лечения. |
Отчетные временные рамки для нежелательных явлений составляют от даты первой дозы до 30 дней с даты последней дозы до даты окончания сбора данных 16 июля 2009 года. Медиана временных рамок составляет 5,7 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 ноября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 ноября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Иринотекан
- Панитумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20062010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .