Механизмы снижения активности рамиприла в дебюте сахарного диабета 2 типа.
Механизмы снижения активности рамиприла при развитии сахарного диабета 2 типа
Исследование будет сосредоточено на определении комплексных механизмов in vivo, ответственных за влияние рамиприла на отсрочку диабета 2 типа и восстановление нормальной (уровень сахара в крови) гликемии у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Гипотеза. Эффекты рамиприла будут отсрочивать начало диабета 2 типа и восстанавливать нормальную гликемию у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несколько исследований продемонстрировали, что терапевтические средства, используемые для снижения уровня глюкозы и/или веса, могут отсрочить начало диабета 2 типа. Интересно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) также приводят к уменьшению возникновения СД 2 типа. Наиболее поразительный эффект был обнаружен у рамиприла в исследовании HOPE. Дебют нового СД 2 типа был снижен на 34% (p<0,001) по сравнению с плацебо. Кроме того, результаты исследования DREAM показывают, что рамиприл в дозе 15 мг может значительно обратить вспять нарушенную толерантность к глюкозе. Однако механизмы, лежащие в основе действия рамиприла на отсрочку развития сахарного диабета 2 типа, неизвестны.
Предложение будет сосредоточено на определении комплексных механизмов in vivo, ответственных за влияние рамиприла на отсрочку развития СД 2 типа и восстановление нормальной гликемии у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Конкретными целями проекта являются:
- определить влияние рамиприла на инсулинорезистентность на уровне печени и периферических тканей,
- определить влияние рамиприла на функцию эндотелия,
- для определения влияния рамиприла на секрецию инсулина и
- для определения влияния рамиприла на поток субстрата, липолиз и воспалительные цитокины.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Включение:
- 48 (24 мужчины / 24 женщины) с нарушением толерантности к глюкозе.
- Нарушение значений уровня глюкозы в крови в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации. Глюкоза плазмы натощак от 100 до 126 мг/дл или через 2 часа после приема пищи от 140 до 200 мг/дл
- ИМТ > 25 кгM2
- Возраст: 20-65 лет
- Леченная или нелеченая гипертензия определяется как измерение АД в положении сидя при скрининговом визите при систолическом АД от 120 до 150 и/или диастолическом АД от 80 до 100.
Исключение:
- Пациенты, получающие препараты, которые могут повышать или снижать уровень глюкозы в крови, т. е. метформин, тиазолидиндионы, производные сульфонилмочевины, глитиниды, акарбозу, агонисты рецепторов ГПП-1.
- Не лечился или лечился в положении сидя Систолическое артериальное давление >150 и/или диастолическое артериальное давление >100
- Прием гипертензивных препаратов ГХТЗ или АПФ/БРА
- Аллергия на ГХТЗ, гепарин, нитроглицерин или лидокаин
- История аллергии или неприемлемых побочных эффектов от ингибиторов АПФ
- Беременность или намерение забеременеть во время исследования
- Курение
- Субъект не может дать добровольное информированное согласие
Критерии исключения физического осмотра
- Клинически значимые нарушения сердечной деятельности (например, Сердечная недостаточность, аритмия) из анамнеза или ЭКГ у лиц старше 40 лет
- Пневмония
- Печеночная недостаточность/желтуха
- Почечная недостаточность
- Острый цереброваскулярный/ неврологический дефицит
- Лихорадка выше 38,0 С
Скрининговые лабораторные тесты Критерии исключения в соответствии с протоколом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рамиприл
Пациенты рандомизированы для лечения Рамиприлом в течение 6 месяцев.
|
Рамиприл 20 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ГХТЗ
Пациенты рандомизированы для 6-месячного лечения ГХТЗ.
|
ГХТЗ 25 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рамиприл+ГХТЗ
Пациенты были рандомизированы на 6-месячную терапию рамиприлом+ГХТЗ.
|
Рамиприл 20 мг и ГХТЗ 25 мг, оба препарата один раз в сутки в течение 6 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели изменения продукции эндогенной глюкозы от исходного уровня до конечных 30-минутных клэмп-исследований после 6 месяцев лечения.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stephen N. Davis, MD, FRCP, University of Maryland, Baltimore
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Метаболический синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Гидрохлоротиазид
- Рамиприл
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00044872-Ramipril
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .