Темозоломид и сорафениб в лечении пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная меланома, которая является метастатической или нерезектабельной.

2. Следующие группы имеют право на предшествующую терапию в условиях адъювантного или метастатического заболевания:

   а) Отсутствие предшествующей терапии. в) Иммунотерапия, состоящая из интерферона, интерлейкина-2 или ГМ-КСФ. г) химиотерапия, монотерапия или комбинация. Допускается предварительный прием темозоломида e) Вакцинотерапия f) Допускается предварительный прием сорафениба

   NB: Количество предшествующих терапий не ограничено.

3. Допускается предварительная лучевая терапия. Однако, если облучение было применено к поражению, должны быть рентгенографические доказательства прогрессирования этого поражения, чтобы это поражение представляло измеримое заболевание или было включено в измеряемые целевые поражения.
4. Измеримое заболевание по критериям RECIST. Кожные поражения размером не менее 1 см будут рассматриваться. Базовые КТ или МРТ очагов заболевания должны быть выполнены в течение 4 недель после включения в исследование. Пациентам с метастазами в кости исходное сканирование костей необходимо выполнить в течение 4 недель после включения в исследование.
5. Возраст > 18 лет.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

7. Исходные лабораторные показатели (оценка в течение 14 дней после рандомизации):

   Количество лейкоцитов > 3 000/мм3 Абсолютное количество гранулоцитов > 1 500/мм3 Количество тромбоцитов > 100 000/мм3 Креатинин сыворотки < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина сыворотки, рассчитанный по формуле MDRD Общий билирубин < 1,5 x ВГН (< 3,0 х ВГН при болезни Жильбера АСТ/АЛТ < 2,5 х ВГН (< 5,0 ВГН при наличии метастазов в печень) МНО < 1,5 и АЧТВ в пределах верхней границы нормы (при исходном уровне антикоагулянтов МНО перед началом антикоагулянтной терапии должно быть < 1.5)

8. Пациенты должны были прекратить активную иммунотерапию (ИЛ-2, интерферон, CTLA-4 и т. д.) или химиотерапию по крайней мере за 4 недели до включения в исследование и восстановиться после побочных эффектов, вызванных этими агентами. Пациенты не должны получать какую-либо другую исследуемую противораковую терапию в течение периода исследования или за четыре недели до включения, за исключением вакцин.
9. Пациенты с метастазами в головной мозг должны пройти лучевую терапию, если лучевая терапия показана клинически на момент постановки диагноза, и прекратить прием стероидов до включения в исследование.
10. Влияние сорафениба, темозоломида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что антиангиогенные агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до вход в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если мужчина оплодотворяет женщину во время участия в этом исследовании, он также должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. У пациентов не должно быть других текущих злокачественных новообразований, кроме базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы.
2. У пациентов не должно быть серьезных интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую назначения парентеральных антибиотиков, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или заболевание периферических сосудов степени II или выше в течение 1 года до включения в исследование, или психическое заболевание/социальные ситуации это ограничило бы соблюдение требований исследования.
3. Пациенты не должны принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), рифампин или зверобой продырявленный.
4. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, так как агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное действие на плод, и нет информации о выделении агентов или их метаболитов в грудное молоко. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
5. Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-позитивные пациенты исключаются из исследования. Для пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, потенциальное влияние фармакокинетических взаимодействий с сорафенибом и темозоломидом неизвестно. В будущем могут быть проведены соответствующие исследования на пациентах с ВИЧ и получающих комбинированную антиретровирусную терапию.